17β-Hydroxy-5β-androstan-3,11-dion | 1420-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-Hydroxy-5β-androstan-3,11-dion
• 英文别名: 17-hydroxy-10,13-dimethyl-2,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione
• CAS: 1420-71-9；32694-37-4
• 化学式: C₁₉H₂₈O₃
• 分子量: 304.43
• InChiKey: RSQKILYTRHKUIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

11-酮二氢睾酮（11-KDHT；5α-二氢-11-酮睾酮）是一种内源性类固醇，是11β-羟基雄烯二酮的代谢产物。11-KDHT 是一种活性雄激素，也是有效的雄激素受体 (AR) 激动剂，其对人 AR 的 Ki 值为 20.4 nM，EC50 值为 1.35 nM。在依赖雄激素的前列腺癌细胞中，11-KDHT 能诱导基因调节、蛋白质表达和细胞生长。

靶点

• Ki: 20.4 nM（人雄激素受体）
• EC50: 1.35 nM（人雄激素受体）

体外研究

在 LNCaP 和 VCaP 细胞中，使用 11-Ketodihydrotestosterone (11-KDHT；1-10 nM) 处理 24 小时，显著促进细胞增殖。在 LNCaP 和 VCaP 细胞中，用 11-KDHT（0.1-10 nM）处理 7-10 天后，观察到 KLK3、TMPRSS2 和 FKBP5 的显著上调，其中仅在 LNCaP 细胞中于 1 nM 浓度下未见 KLK3 上调。在 PNT2 细胞中，只有约 20% 的 11β-羟基雄烯二酮 (11OHA4) 和 11β-羟基睾酮 (11OHT) 被代谢，前者产生 11-酮-雄烯二酮 (11KA4)、11-KDHT 和 11β-羟基-5α-雄甾烯二酮 (11OH-5αDIONE)，后者则生成 11OHA4、11KT 及 11-KDHT，其下游产物浓度均低于 0.03 μM。在前列腺癌组织中，检测到 C11-氧 C19 代谢物的水平显著高于 C19 类固醇，未结合型 11-Ketodihydrotestosterone (11KT)、11OHA4 的浓度范围为 13 至 37.5 ng/g。在血浆中分析总类固醇水平显示 11OHA4（≈230-440 nM）、11KT（≈250-390 nM）和 11-Ketodihydrotestosterone（≈19 nM）的显著浓度。

细胞增殖测定

• 细胞系: LNCaP 和 VCaP 细胞
• 浓度: 0.1 nM, 1 nM 或 10 nM
• 孵育时间: LNCaP 细胞 7 天，VCaP 细胞 10 天
• 结果: 显著促进细胞增殖。

RT-PCR

• 细胞系: LNCaP 和 VCaP 细胞
• 浓度: 1 nM, 10 nM
• 孵育时间: 24 小时
• 结果: 在 LNCaP (图 3) 和 VCaP (图 4) 细胞中显著上调 KLK3、TMPRSS2 和 FKBP5。