tert-butyl 4-(isopropylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate | 1016716-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(isopropylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-Isopropyl 1-boc-piperidine-4-carboxamide；tert-butyl 4-(propan-2-ylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1016716-09-8
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₃
• 分子量: 270.372
• InChiKey: KKFYVDPWDXFAST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.0±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(isopropylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-(2,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylpiperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  提高选择性，保持亲和力：新的哌啶-4-羧酰胺衍生物作为有效的σ-1配体

  摘要：

  我们报告针对σ的设计，合成和结合的评价1和σ 2受体的一系列新的哌啶-4-羧酰胺衍生物各种取代的酰胺氮原子的。具体来说，我们通过取代以前在我们实验室中合成的具有不同环状或线性部分的一系列化合物上存在的N-苄基羧酰胺基团，评估了对σ受体亲和力的影响。合成的化合物2A - ö进行测试，以估计朝向σ其亲和力和选择性1和σ 2个受体。非常高的σ 1亲和力（K我 = 3.7纳米）和K我σ 2 / K我σ 1个选择性比率（351）被发现为四氢喹啉衍生物2K，具有连接到哌啶氮原子的4-氯苄基部分。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.018
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl 4-(isopropylcarbamoyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  提高选择性，保持亲和力：新的哌啶-4-羧酰胺衍生物作为有效的σ-1配体

  摘要：

  我们报告针对σ的设计，合成和结合的评价1和σ 2受体的一系列新的哌啶-4-羧酰胺衍生物各种取代的酰胺氮原子的。具体来说，我们通过取代以前在我们实验室中合成的具有不同环状或线性部分的一系列化合物上存在的N-苄基羧酰胺基团，评估了对σ受体亲和力的影响。合成的化合物2A - ö进行测试，以估计朝向σ其亲和力和选择性1和σ 2个受体。非常高的σ 1亲和力（K我 = 3.7纳米）和K我σ 2 / K我σ 1个选择性比率（351）被发现为四氢喹啉衍生物2K，具有连接到哌啶氮原子的4-氯苄基部分。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.018

文献信息

• Structural Optimizations of Thieno[3,2-<i>b</i>]pyrrole Derivatives for the Development of Metabolically Stable Inhibitors of Chikungunya Virus
  作者：Kuan-Chieh Ching、Thi Ngoc Quy Tran、Siti Naqiah Amrun、Yiu-Wing Kam、Lisa F. P. Ng、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00180

  日期：2017.4.13

  discovery of thieno[3,2-b]pyrrole 1b that displayed good antiviral activity against CHIKV infection in vitro. However, it has a short half-life in the presence of human liver microsomes (HLMs) (T1/2 = 2.91 min). Herein, we report further optimization studies in which potential metabolically labile sites on compound 1b were removed or modified, resulting in the identification of thieno[3,2-b]pyrrole 20 and

  Chikungunya病毒（CHIKV）是一种重新出现的载体传播的alpha病毒，目前尚无针对CHIKV的经过批准的有效抗病毒治疗。我们先前报道了噻吩并[3,2- b ]吡咯1b的发现，它在体外对CHIKV感染表现出良好的抗病毒活性。但是，它在人肝微粒体（HLM）存在下的半衰期很短（T 1/2 = 2.91分钟）。本文中，我们报告了进一步的优化研究，其中化合物1b上潜在的代谢不稳定位点被去除或修饰，从而鉴定了噻吩并[3,2- b ]吡咯20和吡咯并[2,3- d ]噻唑23c在HLM中具有高达17倍的代谢半衰期增加，并具有良好的体内药代动力学特性。化合物20不仅减缓了病毒RNA的产生，并显示出对其他α病毒和CHIKV分离株的广谱抗病毒活性，而且还显示出有限的细胞毒性作用（CC 50 > 100μM）。这些研究已经确定了两种化合物，它们有可能作为抗CHIKV感染的抗病毒药物进行进一步开发。
• [EN] COMPOSITIONS FOR INHIBITION OF HERPESVIRUSES<br/>[FR] COMPOSITIONS POUR L'INHIBITION DE VIRUS DE L'HERPÈS
  申请人：BOGER RAVIT

  公开号：WO2021150998A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The disclosure herein provides compounds of formulas I-V which are useful in the inhibition of viral diseases in a subject. In some embodiments, the compounds of formulas I-V are useful in the inhibition of herpes viruses.

  本公开提供了公式I-V的化合物，这些化合物对于抑制受试者体内的病毒性疾病是有用的。在某些实施方式中，公式I-V的化合物对于抑制疱疹病毒是有用的。
• Validation and Characterization of Five Distinct Novel Inhibitors of Human Cytomegalovirus
  作者：Arun Kapoor、Ayan K. Ghosh、Michael Forman、Xin Hu、Wenjuan Ye、Noel Southall、Juan Marugan、Robert F. Keyes、Brian C. Smith、David J. Meyers、Marc Ferrer、Ravit Arav-Boger

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01501

  日期：2020.4.23

  The critical consequences of human cytomegalovirus (HCMV) infection in the transplant population and in congenitally infected infants, the limited treatment options for HCMV, and the rise of resistant mutants toward existing therapies has fueled the search for new anti-HCMV agents. A pp28-luciferase recombinant HCMV was used as a reporter system for high-throughput screening of HCMV inhibitors. Approximately 400 000 compounds from existing libraries were screened. Subsequent validation assays using resynthesized compounds, several virus strains, and detailed virology assays resulted in the identification of five structurally unique and selective HCMV inhibitors, active at sub to low micromolar concentrations. Further characterization revealed that each compound inhibited a specific stage of HCMV replication. One compound was also active against herpes simplex virus (HSV1 and HSV2), and another compound was active against Epstein-Barr virus (EBV). Drug combination studies revealed that all five compounds were additive with ganciclovir or letermovir. Future studies will focus on optimization of these new anti-HCMV compounds along with mechanistic studies.