N,N''-bis(2-ethylhexyl)-3,12-diimino-2,4,11,13-tetraazatetradecanediimidamide dihydrochloride | 1715-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N,N''-bis(2-ethylhexyl)-3,12-diimino-2,4,11,13-tetraazatetradecanediimidamide dihydrochloride
• 英文别名: alexidine dihydrochloride；alexidine hydrochloride；1,1'-hexamethylene-bis-[5-(2-ethylhexyl)biguanide] dihydrochloride；1,1'-hexamethylene-bis[5-(2-ethylhexyl)biguanide] dihydrochloride；1,1'-hexamethylenebis[5-(2-ethylhexyl)biguanide] dihydrochloride；1,1'-hexamethylene-bis[5-(2-ethylhexyl)biguanide] hydrochloride；1-[N'-[6-[[amino-[[N'-(2-ethylhexyl)carbamimidoyl]amino]methylidene]amino]hexyl]carbamimidoyl]-2-(2-ethylhexyl)guanidine;hydrochloride
• CAS: 1715-30-6
• 化学式: C₂₆H₅₆N₁₀*2ClH
• 分子量: 581.72
• InChiKey: JEPAQYCCAYFOBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220.6-223.4°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.84
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C下存储于惰性气体中，并避免接触湿气和加热。

制备方法与用途

生物活性

Alexidine dihydrochloride 是一种抗癌剂，它靶向哺乳动物细胞中的线粒体酪氨酸磷酸酶 PTPMT1，并导致线粒体凋亡。此外，该化合物还表现出对多种真菌病原体的抗真菌和抗生物膜活性。

靶点

• PTPMT1

体外研究

Alexidine dihydrochloride 对大多数 Candida 真菌表现出活性；在悬浮培养条件下，所有测试的分离株的最低抑菌浓度（MIC）值均低于或等于 1.5 μg/mL，除了 Candida parapsilosis 和 Candida krusei。有趣的是，该化合物还对临床相关的氟康唑耐药 Candida 分离株表现出显著的活性：Candida albicans (CA2, CA6, 与 CA10)，Candida glabrata (CG2 和 CG5)，Candida parapsilosis (CP5) 和 Candida auris (CAU-09 和 CAU-03)。

抑制悬浮培养生长的 Alexidine dihydrochloride 会完全抑制所成像真菌的分枝或繁殖。在低浓度（1.5 到 6 μg/mL）下，该化合物能够消灭成熟 Candida、Cryptococcus 和 Aspergillus spp. 的生物膜，这些生物膜对几乎所有类别的抗真菌药物都具有耐药性。实际上，在 10 倍较低的浓度（150 ng/mL）下，Alexidine dihydrochloride 可以抑制 Candida albicans 的侧生酵母形成和生物膜分散。

该化合物在杀死悬浮生长的真菌病原体所需的 MIC 浓度高 5 到 10 倍的情况下能够导致 50% 的 HUVECs 和肺上皮细胞死亡。

体内研究

选择 Candida albicans 进行生物膜形成的研究，因为已建立了用于测试现有和新型抗真菌药物效果的小鼠生物膜模型。通过显微镜观察在小鼠颈静脉导管中生长 24 小时的生物膜的效果，发现使用 Alexidine dihydrochloride 处理后导管中的生物膜密度显著降低。事实上，真菌 CFU 测定显示与未处理对照组相比，Alexidine dihydrochloride 抑制了 67% 的真菌生物膜生长和存活能力。

文献信息

• Method and composition for disinfecting contact lenses
  申请人：ALLERGAN, INC

  公开号：EP0766970A2

  公开（公告）日：1997-04-09

  A method for disinfecting contact lenses comprises contacting the lens with an isotonic aqueous solution comprising an effective disinfecting amoutn of tromethamine (preferably 0.6 to 2 percent) for a time sufficient to disinfect the lens. Other aspects include adding to the solution from 0.01 to 1 weight percent chelating agent (preferably disodium EDTA) and/or additional microbicide.

  消毒隐形眼镜的方法包括将镜片与等渗水溶液接触，该溶液含有有效消毒量的氨基甲酸乙酯（最好是 0.6%至 2%），接触时间足以对镜片进行消毒。其他方面包括在溶液中加入 0.01-1 重量百分比的螯合剂（最好是乙二胺四乙酸二钠）和/或额外的杀微生物剂。
• ORAL PREPARATION
  申请人：Sunstar Inc.

  公开号：EP1410789A1

  公开（公告）日：2004-04-21

  An oral composition comprising 0.5 to 10% by weight of an abrasive precipitated silica having a 50 percentile (d50) of particle diameter being 5 µm or less, a 90 percentile (d90) of particle diameter being 15 µm or less and an RDA value of 120 or more, and 0.01 to 5% by weight of at least one of sulfosuccinate surfactants represented by general formula (1) : [wherein either X1 or X2 is R1O-(AO)n- or the like and the other is M2O-; M1 and M2 are the same or different and each represent hydrogen, alkali metal, etc.; R1 is C8-22 alkyl, etc.; AO is C2-3 oxyalkylene and the average number of moles of AO addition polymerization, "n", is 0 to 20; and B is -NH- etc.]

  一种口服组合物，按重量计，包含0.5-10%的研磨沉淀二氧化硅，其颗粒直径的50百分位数(d50)为5微米或更小，颗粒直径的90百分位数(d90)为15微米或更小，RDA值为120或更多，以及按重量计，包含0.01-5%的至少一种由通式(1)代表的磺基琥珀酸表面活性剂： [其中 X1 或 X2 为 R1O-(AO)n-或类似物，另一个为 M2O-；M1 和 M2 相同或不同，各自代表氢、碱金属等；R1 为 C8-22 烷基等；AO 为 C2-3 氧亚烷基，AO 加成聚合的平均摩尔数 "n "为 0 至 20；B 为-NH-等] 。
• Indication of antibiotic drugs for preparation of cancer inhibition pharmaceutical composition
  申请人：LAUNX BIOMEDICAL CO., LTD.

  公开号：US10105357B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  A method for treating a cancer includes administering to a subject in need thereof a pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of an antibiotic drug or a pharmaceutical acceptable salt thereof. The antibiotic drug is selected from the group consisting of an aminoglycoside antibiotic drug, an anti-fungal antibiotic drug, a Cephalosporin antibiotic drug, a β-propionamide antibiotic drug, a chloramphenicol antibiotic drug, an erythromycin antibiotic drug, a penicillin antibiotic drug, and a tetracycline antibiotic drug.. The cancer is selected from the group consisting of lung cancer, gastrointestinal tract cancer, colorectal cancer, prostate cancer, bladder cancer, cervical cancer, breast cancer, and blood cancer.

  一种治疗癌症的方法包括向有需要的受试者施用含有治疗有效量的抗生素药物或其药物可接受盐的药物组合物。抗生素药物选自由氨基糖苷类抗生素药物、抗真菌抗生素药物、头孢菌素类抗生素药物、β-丙酰胺类抗生素药物、氯霉素类抗生素药物、红霉素类抗生素药物、青霉素类抗生素药物和四环素类抗生素药物组成的组。癌症选自肺癌、胃肠道癌、结直肠癌、前列腺癌、膀胱癌、宫颈癌、乳腺癌和血癌。
• Theranostics platform and methods of use
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：US10161929B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  Theranostics platforms for identifying drugs and nutraceuticals for treatment of rare disease are described. The platforms comprise (a) a cell-phenotype image-enhancing instrument; (b) a drug/nutraceutical library; and (c) a computer-implemented system for analyzing a response of an optically-visible rare-disease cell phenotype to a drug or nutraceutical from the drug/nutraceutical library.

  本文描述了用于识别治疗罕见病的药物和营养保健品的血清学平台。这些平台包括：(a) 细胞表型图像增强仪器；(b) 药物/营养保健品库；(c) 计算机实施系统，用于分析光学可视罕见疾病细胞表型对药物/营养保健品库中药物或营养保健品的反应。
• Prolylhydroxylase/ATF4 inhibitors and methods of use for treating neural cell injury or death and conditions resulting therefrom
  申请人：CORNELL UNIVERSITY

  公开号：US10716783B2

  公开（公告）日：2020-07-21

  Methods for treating a patient suffering from neural cell injury, the method comprising administering to the patient an effective amount of a HIF prolyl-4-hydroxylase inhibiting compound having the following general formula (1) wherein R1 is a cyclic group containing at least three and up to seven carbon atoms and optionally containing one or more heteroatoms selected from O, N, and S, and optionally attached to the shown carbon atom by a linking group; R2 is independently selected from said cyclic groups of R1 and acyclic hydrocarbon groups R5 containing up to twenty carbon atoms; R3 is selected from hydrogen atom and hydrocarbon groups containing up to six carbon atoms; R6 and R7 are independently selected from hydrogen atom, hydrocarbon groups containing up to three carbon atoms, halogen atom, and polar groups, as well as methylene-linked versions thereof; and t is 0 or 1.

  治疗神经细胞损伤患者的方法，该方法包括向患者施用有效量的具有下通式(1)的HIF脯氨酰-4-羟化酶抑制化合物 其中R1是含有至少三个至多七个碳原子的环状基团，任选含有一个或多个选自O、N和S的杂原子，并任选通过连接基团连接到所示碳原子；R2 独立地选自 R1 的环状基团和含有多达 20 个碳原子的无环烃基团 R5；R3 选自氢原子和含有多达 6 个碳原子的烃基团；R6 和 R7 独立地选自氢原子、含有多达 3 个碳原子的烃基团、卤素原子和极性基团及其亚甲基连接型；以及 t 为 0 或 1。