tert-butyl 4-([2-amino-4-fluoro-5-methylphenyl]amino)piperidine-1-carboxylate | 932374-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-([2-amino-4-fluoro-5-methylphenyl]amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl 4-[(2-amino-4-fluoro-5-methylphenyl)amino]-1-piperidinecarboxylate；tert-butyl 4-(2-amino-4-fluoro-5-methylanilino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 932374-49-7
• 化学式: C₁₇H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 323.411
• InChiKey: ZXKRPIADIAACRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-([2-amino-4-fluoro-5-methylphenyl]amino)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-fluoro-6-methyl-1-(4-piperidinyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/119720

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟-4-硝基甲苯 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl 4-([2-amino-4-fluoro-5-methylphenyl]amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于 M1 毒蕈碱乙酰胆碱受体的第一个 18F 标记激动剂的制备

  摘要：

  M1 毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 在所有前脑区域的突触后神经末梢中含量丰富，并且与阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病相关的认知能力下降有关。因此，在开发用于 mAChR 的亚型选择性正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂方面付出了巨大的努力，从而开发了几种 11C 标记的探针。然而，18F 标记 mAChR 配体的制备方案迄今尚未公布。在这里，我们描述了一个简单的程序，用于制备 18F 标记的 M1 mAChR 激动剂及其相应的频哪醇硼酸酯放射性标记前体和非放射性参考化合物。目标化合物由市售芳基氟化物和 Boc 保护的 4-氨基哌啶使用收敛反应方案制备。放射性标记前体是通过修改 Miyaura 反应制备的，并通过酒精增强的 Cu 介导的放射性氟化进行标记。开发的程序以 17 ± 3% (n = 3) 的非衰变校正放射化学产率和优异的放射化学纯度 (> 99%) 在制备规模上提供了放

  DOI：

  10.3390/molecules25122880

文献信息

• Novel <i>N</i>-Substituted Benzimidazolones as Potent, Selective, CNS-Penetrant, and Orally Active M₁ mAChR Agonists
  作者：Brian Budzik、Vincenzo Garzya、Dongchuan Shi、Graham Walker、Marie Woolley-Roberts、Joanne Pardoe、Adam Lucas、Ben Tehan、Ralph A. Rivero、Christopher J. Langmead、Jeannette Watson、Zining Wu、Ian T. Forbes、Jian Jin

  DOI：10.1021/ml100105x

  日期：2010.9.9

  compound 1 as a subtype selective muscarinic M1 receptor agonist hit. Initial optimization of the N-capping group of the central piperidine ring resulted in compounds 2 and 3 with significantly improved potency and selectivity. Subsequent optimization of substituents on the phenyl ring of the benzimidazolone moiety led to the discovery of novel muscarinic M1 receptor agonists 4 and 5 with excellent potency

  对公司化合物集合的虚拟筛选产生了作为亚型选择性毒蕈碱M1受体激动剂的化合物1。中央哌啶环的N-封端基团的初步优化导致化合物2和3的效力和选择性大大提高。随后优化苯并咪唑酮部分的苯环上的取代基导致发现新型毒蕈碱M1受体激动剂4和5，它们具有出色的效能，一般和亚型选择性以及药代动力学（PK）特性，包括良好的中枢神经系统（CNS）渗透性和口服生物利用度。化合物5在认知增强的动物模型中显示出强大的体内活性。高效能，出色的选择性，
• Compounds Which Have Activity at M1 Receptor and Their Uses In Medicine
  申请人：Budzik Brian

  公开号：US20080293770A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  Compounds of formula (I) and salts are provided: wherein R 5 is selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl substituted with one or more fluorine atoms, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy substituted with one or more fluorine atoms, and cyano; R 6 is selected from halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl substituted with one or more fluorine atoms, C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkyl substituted with one or more fluorine atoms, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy substituted with one or more fluorine atoms, and cyano; and Q is hydrogen or C 1-6 alkyl. The compounds are M 1 agonists and are useful for therapy, for example in the treatment of psychotic disorders and cognitive impairment.

  提供化学式（I）的化合物和盐：其中R5选择自卤素、C1-6烷基、C1-6烷基上取代一个或多个氟原子、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基上取代一个或多个氟原子和氰基；R6选择自卤素、C1-6烷基、C1-6烷基上取代一个或多个氟原子、C3-6环烷基、C3-6环烷基上取代一个或多个氟原子、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基上取代一个或多个氟原子和氰基；Q为氢或C1-6烷基。这些化合物是M1受体激动剂，可用于治疗，例如治疗精神障碍和认知障碍。
• Compounds which have activity at M1 receptor and their uses in medicine
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08288412B2

  公开（公告）日：2012-10-16

  Compounds of formula (I) and salts are provided: wherein R5 is selected from halogen, C1-6alkyl, C1-6alkyl substituted with one or more fluorine atoms, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxy substituted with one or more fluorine atoms, and cyano; R6 is selected from halogen, C1-6alkyl, C1-6alkyl substituted with one or more fluorine atoms, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkyl substituted with one or more fluorine atoms, C1-6 alkoxy, C1-6 alkoxy substituted with one or more fluorine atoms, and cyano; and Q is hydrogen or C1-6alkyl. The compounds are M1 agonists and are useful for therapy, for example in the treatment of psychotic disorders and cognitive impairment.

  提供了式(I)的化合物和盐： 其中，R5选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷基（其中一个或多个氟原子被取代）、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基（其中一个或多个氟原子被取代）和氰基；R6选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷基（其中一个或多个氟原子被取代）、C3-6环烷基、C3-6环烷基（其中一个或多个氟原子被取代）、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基（其中一个或多个氟原子被取代）和氰基；Q为氢或C1-6烷基。这些化合物是M1激动剂，可用于治疗，例如治疗精神障碍和认知障碍。
• WO2007/36718
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/119721
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——