2-[4-((3S)-(tertbutoxycarbonyl)piperidin-3-yl)phenyl]-2H-indazole-7-carboxylic acid methyl ester | 1196713-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-[4-((3S)-(tertbutoxycarbonyl)piperidin-3-yl)phenyl]-2H-indazole-7-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-{4-[(3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-3-yl]-phenyl}-2H-indazole-7-carboxylate；(S)-Methyl 2-(4-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-3-yl)phenyl)-2H-indazole-7-carboxylate；methyl 2-[4-[(3S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxylate
• CAS: 1196713-67-3
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₄
• 分子量: 435.523
• InChiKey: JYUBKNLWDOTOKR-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-((3S)-(tertbutoxycarbonyl)piperidin-3-yl)phenyl]-2H-indazole-7-carboxylic acid methyl ester 在 碳酸氢铵 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以8.2 g的产率得到尼拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  一种制备PARP抑制剂Niraparib的方法

  摘要：

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，苄基保护的‑哌啶酮在三氟甲磺酸酐的作用下生成3‑三氟甲磺酸酐的哌啶酮，与对硝基苯硼酸发生Suzuki反应得到偶联后的产物，再在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，用手性拆分试剂的制得(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。

  公开号：

  CN106749180A
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-硝基苯基)-吡啶 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 L-酒石酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 3.0~120.0 ℃ 、1.22 MPa 条件下， 反应 92.5h， 生成 2-[4-((3S)-(tertbutoxycarbonyl)piperidin-3-yl)phenyl]-2H-indazole-7-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种制备尼拉帕尼的方法

  摘要：

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，通过4‑硝基苯基吡啶与苄卤的反应生成苄基季铵盐，通过硼氢化钠选择性还原吡啶季铵盐，在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，在手性拆分试剂的作用下得到(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。

  公开号：

  CN106749181A

文献信息

• Process Development of C–N Cross-Coupling and Enantioselective Biocatalytic Reactions for the Asymmetric Synthesis of Niraparib
  作者：Cheol K. Chung、Paul G. Bulger、Birgit Kosjek、Kevin M. Belyk、Nelo Rivera、Mark E. Scott、Guy R. Humphrey、John Limanto、Donald C. Bachert、Khateeta M. Emerson

  DOI：10.1021/op400233z

  日期：2014.1.17

  Process development of the synthesis of the orally active poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor niraparib is described. Two new asymmetric routes are reported, which converge on a high-yielding, regioselective, copper-catalyzed N-arylation of an indazole derivative as the late-stage fragment coupling step. Novel transaminase-mediated dynamic kinetic resolutions of racemic aldehyde surrogates provided

  描述了口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利布的合成方法的发展。报道了两条新的不对称路线，它们收敛于吲唑衍生物的高产率，区域选择性，铜催化的N-芳基化，作为后期片段偶联步骤。外消旋醛替代物的新型转氨酶介导的动态动力学拆分提供了3-芳基-哌啶偶联伴侣的对映选择性合成。通过脱保护和盐复分解以分离所需的结晶盐形式，可实现C–N交叉偶联产物向最终API的转化。
• 一种基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物及 其制备方法和应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN110343088B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明公开了一种基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物，结构如式I所示，其中，R1选自烷基、烷氧基、环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环基、杂芳环基、卤代烷氧基、卤代烷基或羟烷基。本发明还提供了该衍生物的制备方法及其制备抗肿瘤药物的应用，本发明的化合物是聚(ADP‑核糖)聚合酶的抑制剂，因此具有治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及胰腺癌等肿瘤疾病，并可以作为癌症治疗的化学/辐射增敏剂。
• 一种制备尼拉帕尼对甲苯磺酸盐一水合物的方法
  申请人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司

  公开号：CN106854176A

  公开（公告）日：2017-06-16

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺对甲苯磺酸盐一水合物的制备方法，通过1H‑吲唑‑7‑甲酸甲酯与(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯或进行Ulman反应来制备2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酸甲酯,后在氨气和对甲苯磺酸的条件下制得2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺对甲苯磺酸盐一水合物,本发明的目的在于避免现有方法的不足，缩短了制备路线，提供一条反应温和，易操作且手性纯度较高的2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺对甲苯磺酸盐一水合物的制备方法。
• 一种制备抗癌药物Niraparib的新型合成方法
  申请人：陕西科技大学

  公开号：CN106632244A

  公开（公告）日：2017-05-10

  一种制备抗癌药物Niraparib的新型合成方法，该方法包括起始原料3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯经2位硝基还原，重氮化，还原，环化，取代，异构体拆分，酰胺化、脱BOC得到纯度达到97.51%以上的光学纯Niraparib。本发明方法简便，产率高，损耗少，易于操作，设备要求少，是一种适合工业化生产的方法。
• 一种用于合成抗肿瘤药物尼拉帕利的中间体及其制备方法
  申请人：瑞博（杭州）医药科技有限公司

  公开号：CN114195702A

  公开（公告）日：2022-03-18

  本发明属于有机合成领域，具体涉及抗肿瘤药物尼拉帕利的中间体及其制备方法。本发明提供的从式(S)‑III化合物经还原反应制备式(S)‑IV化合物，再经环合反应制备式(S)‑V化合物，各个中间环节中只采用比如：萃取、干燥、过滤、结晶和重结晶等操作方法，后处理简单方便，比较容易实现大规模生产；本发明关环反应条件温和，反应时间短；本发明收率高，适于工业化生产。