(8S,8aS)-8-methyl-8-(trimethylsilyloxy)hexahydroindolizin-5(1H)-one | 494225-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (8S,8aS)-8-methyl-8-(trimethylsilyloxy)hexahydroindolizin-5(1H)-one
• 英文别名: (8S,8aS)-8-methyl-8-trimethylsilyloxy-1,2,3,6,7,8a-hexahydroindolizin-5-one
• CAS: 494225-08-0
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₂Si
• 分子量: 241.406
• InChiKey: ZJUVJYBGTRNTDP-JQWIXIFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.38
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,8aS)-8-methyl-8-(trimethylsilyloxy)hexahydroindolizin-5(1H)-one 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 (5S,6S)-3-(diethoxyphosphoryl)-5-methyl-5-(trimethylsilyloxy)azabicyclo[4.3.0]nonan-2-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-Pumiliotoxin 251D 的全合成

  摘要：

  通过将侧链连接到适当功能化的核心吲哚嗪酮衍生物，已经实现了 pumiliotoxins 的会聚全合成。使用醛醇型加成缩合策略，旨在提供环外双键的立体选择性生成，没有给出令人满意的结果。选择的方法是霍纳烯化。最初，反应物核心吲哚里西酮通过酰胺烯醇化物的形成、烯醇磷酸酯的生成和最终的磷酸酯-膦酸酯迁移转化为 α 膦酰胺。酰胺基膦酸酯顺利地经历了霍纳型烯化，以允许在环外双键中成功引入具有高 Z 选择性的侧链。类似地，膦酸酯的引入和随后的烯化可以作为一锅法进行。内酰胺功能的最终还原去除提供了 (-)-8-epi-pumiliotoxin 209 F 和 (+)-pumiliotoxin 251 D。通过 X 射线分析证实了 pumiliotoxin 251 D 的结构。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200210)2002:19<3315::aid-ejoc3315>3.0.co;2-2
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-methoxybenzyl)piperidine-2,6-dione 在 咪唑 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 三氟化硼乙醚 、 戴斯-马丁氧化剂 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 (8S,8aS)-8-methyl-8-(trimethylsilyloxy)hexahydroindolizin-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  走向立体化学控制：短的正式对映选择性全合成 pumiliotoxins 251D 和 237A。

  摘要：

  描述了用于合成 pumiliotoxins（Gallagher 中间体）的高级中间体 5 的简明对映选择性合成。合成从 (R)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)戊二酰亚胺 14 的区域和反式非对映选择性 (dr = 98:2) 还原性 3-丁烯基化开始。 O-脱甲硅烷基化和 Dess-Martin 氧化后，得到的酮β-内酰胺 10 经受甲基碘化镁的高度反式立体选择性加成，得到甲醇 11 作为唯一的非对映异构体。由臭氧分解和还原脱羟基组成的有效闭环程序提供了吲哚里西啶衍生物 5，它完成了 pumiliotoxins 251D 和 237A 的正式对映选择性全合成。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.271

文献信息

• Synthesis of the Bicyclic Core of Pumiliotoxins
  作者：Alexander Sudau、Winfried Münch、Jan-W. Bats、Udo Nubbemeyer

  DOI：10.1002/1099-0690(200210)2002:19<3304::aid-ejoc3304>3.0.co;2-a

  日期：2002.10

  The bicyclic core of the pumiliotoxins was synthesized in nine to eleven steps starting from L-(−)-proline. This chiral pool starting material was initially converted into an optically active 2-vinylpyrrolidine by standard operations. The first key step allowed the generation of a nine-membered ring lactam by means of a zwitterionic aza-Claisen rearrangement. The 1,4 chirality transfer was found to

  从 L-(-)-脯氨酸开始，通过 9 到 11 个步骤合成了 pumiliotoxins 的双环核心。这种手性池起始材料最初通过标准操作转化为旋光的 2-乙烯基吡咯烷。第一个关键步骤允许通过两性离子氮杂-克莱森重排产生九元环内酰胺。发现 1,4 手性转移很低，但氮酮的双键是在平面 S 排列中以排他的反式构型产生的。由此获得的非对映异构体混合物立即环氧化；平面手征信息可以完全用于建立新的立体中心。随后在氢解条件下的闭环导致形成具有确定构型桥头的双环核。该材料的羟基可以作为 TBS 醚进行保护，或者通过一系列 Swern 氧化和随后的甲基格氏加成得到具有低 C8 非对映选择性的完整双环骨架。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)
• Towards stereochemical control: A short formal enantioselective total synthesis of pumiliotoxins 251D and 237A
  作者：Jie Zhang、Hong-Kui Zhang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.3762/bjoc.9.271

  日期：——

  A concise enantioselective synthesis of the advanced intermediate 5 for the synthesis of pumiliotoxins (Gallagher's intermediate) is described. The synthesis started from the regio- and trans-diastereoselective (dr = 98:2) reductive 3-butenylation of (R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)glutarimide 14. After O-desilylation and Dess-Martin oxidation, the resulting keto-lactam 10 was subjected to a highly

  描述了用于合成 pumiliotoxins（Gallagher 中间体）的高级中间体 5 的简明对映选择性合成。合成从 (R)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)戊二酰亚胺 14 的区域和反式非对映选择性 (dr = 98:2) 还原性 3-丁烯基化开始。 O-脱甲硅烷基化和 Dess-Martin 氧化后，得到的酮β-内酰胺 10 经受甲基碘化镁的高度反式立体选择性加成，得到甲醇 11 作为唯一的非对映异构体。由臭氧分解和还原脱羟基组成的有效闭环程序提供了吲哚里西啶衍生物 5，它完成了 pumiliotoxins 251D 和 237A 的正式对映选择性全合成。
• Total Synthesis of (+)-Pumiliotoxin 251D
  作者：Alexander Sudau、Winfried Münch、Jan-W. Bats、Udo Nubbemeyer

  DOI：10.1002/1099-0690(200210)2002:19<3315::aid-ejoc3315>3.0.co;2-2

  日期：2002.10

  The convergent total synthesis of pumiliotoxins by attachment of the side chain to a suitably functionalized core indolizidinone derivative has been achieved. The use of an aldol-type addition condensation strategy, intended to provide for the stereoselective generation of the exocyclic double bond, gave no satisfactory results. The method of choice was a Horner olefination. Initially, the reactant

  通过将侧链连接到适当功能化的核心吲哚嗪酮衍生物，已经实现了 pumiliotoxins 的会聚全合成。使用醛醇型加成缩合策略，旨在提供环外双键的立体选择性生成，没有给出令人满意的结果。选择的方法是霍纳烯化。最初，反应物核心吲哚里西酮通过酰胺烯醇化物的形成、烯醇磷酸酯的生成和最终的磷酸酯-膦酸酯迁移转化为 α 膦酰胺。酰胺基膦酸酯顺利地经历了霍纳型烯化，以允许在环外双键中成功引入具有高 Z 选择性的侧链。类似地，膦酸酯的引入和随后的烯化可以作为一锅法进行。内酰胺功能的最终还原去除提供了 (-)-8-epi-pumiliotoxin 209 F 和 (+)-pumiliotoxin 251 D。通过 X 射线分析证实了 pumiliotoxin 251 D 的结构。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)