7-methyl-6-(trifluoromethyl)-2,4-dipyrrolidinyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 182146-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-methyl-6-(trifluoromethyl)-2,4-dipyrrolidinyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: U-107634；7-Methyl-6-(trifluoromethyl)-2,4-dipyrrolidinyl-7H-pyrrolo(2,3-d)pyrimidine；7-methyl-2,4-dipyrrolidin-1-yl-6-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 182146-03-8
• 化学式: C₁₆H₂₀F₃N₅
• 分子量: 339.364
• InChiKey: HJQURMQFNAYYEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  37.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-di(1-pyrrolidinyl)-6-chloropyrimidine 以 二苯醚 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-methyl-6-(trifluoromethyl)-2,4-dipyrrolidinyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  6,7-二甲基-2,4-二-1-吡咯烷基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（U-89843）的生物活化反应活性中间体与大分子共价结合并产生遗传毒性。

  摘要：

  U-89843是一种新型的吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗氧化剂，在肺部炎症的动物模型中具有预防作用。在临床前安全性评估过程中，发现U-89843在体外非计划DNA合成（UDS）分析中给出了阳性反应，该分析可测量代谢性大鼠肝细胞中化学诱导的DNA损伤后的DNA修复。[14C] U-89843与肝微粒体的孵育导致放射性物质通过NADPH依赖性过程与大分子共价结合。已经显示，在由细胞色素P450 2C11催化的反应中，U-89843在大鼠体内和体外均经过C-6甲基羟基化作用，生成U-97924。合成的U-97924具有化学反应性，在水溶液中会发生二聚作用。通过添加亲核试剂（例如甲醇，谷胱甘肽和N-乙酰基半胱氨酸）可显着抑制U-97924的二聚化。U-97924的相应甲醇，谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸加合物的表征支持了涉及通过U-97924脱水形成的反应性亚胺类物质的反应途径的假说。在存在还原型谷胱甘

  DOI：

  10.1021/tx960092z

文献信息

• Bioactivation of 6,7-Dimethyl-2,4-di-1-pyrrolidinyl-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine (U-89843) to Reactive Intermediates That Bind Covalently to Macromolecules and Produce Genotoxicity¹
  作者：Zhiyang Zhao、Kenneth A. Koeplinger、Guy E. Padbury、Michael J. Hauer、Gordon L. Bundy、Lee S. Banitt、Theresa M. Schwartz、David C. Zimmermann、Philip R. Harbach、Judy K. Mayo、C. Sidney Aaron

  DOI：10.1021/tx960092z

  日期：1996.1.1

  U-89843 is a novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antioxidant with prophylactic activity in animal models of lung inflammation. During preclinical safety evaluation, U-89843 was found to give a positive response in the in vitro unscheduled DNA synthesis (UDS) assay, an assay which measures DNA repair following chemically-induced DNA damage in metabolically competent rat hepatocytes. Incubation of [14C]U-89843

  U-89843是一种新型的吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗氧化剂，在肺部炎症的动物模型中具有预防作用。在临床前安全性评估过程中，发现U-89843在体外非计划DNA合成（UDS）分析中给出了阳性反应，该分析可测量代谢性大鼠肝细胞中化学诱导的DNA损伤后的DNA修复。[14C] U-89843与肝微粒体的孵育导致放射性物质通过NADPH依赖性过程与大分子共价结合。已经显示，在由细胞色素P450 2C11催化的反应中，U-89843在大鼠体内和体外均经过C-6甲基羟基化作用，生成U-97924。合成的U-97924具有化学反应性，在水溶液中会发生二聚作用。通过添加亲核试剂（例如甲醇，谷胱甘肽和N-乙酰基半胱氨酸）可显着抑制U-97924的二聚化。U-97924的相应甲醇，谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸加合物的表征支持了涉及通过U-97924脱水形成的反应性亚胺类物质的反应途径的假说。在存在还原型谷胱甘