(1R,2R)-1-[(2R)-2-(2-methylprop-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-triethylsilyloxybut-3-en-2-ol | 882028-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (1R,2R)-1-[(2R)-2-(2-methylprop-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-triethylsilyloxybut-3-en-2-ol
• CAS: 882028-50-4
• 化学式: C₁₆H₃₀O₃Si
• 分子量: 298.498
• InChiKey: YCQYFCLUUHNGCH-BZUAXINKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.66
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-1-[(2R)-2-(2-methylprop-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-triethylsilyloxybut-3-en-2-ol 在 mercury(II) diacetate 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (3R,4R,5R)-7,7-dimethyl-5-vinyl-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-4-ol
  参考文献：
  名称：

  FR901464 及其低皮摩尔类似物的总合成、片段化研究和抗肿瘤/抗增殖活性

  摘要：

  FR901464 是一种有效的抗癌天然产物，可降低癌基因和肿瘤抑制基因的 mRNA 水平。在本文中，我们报告了 FR901464 的收敛对映选择性合成，该合成通过 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应以生成 C6-C7 烯烃，而不使用保护基团作为最后一步。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔基化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、试剂控制的立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心， Carreira 不对称炔基化生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。在生理相关条件下研究了 FR901464 右侧片段的分解途径。通过β-消除轻松打开环氧化物得到两个烯酮，其中一个可以通过其半缩酮脱水形成呋喃。为了防止这种分解途径，合理设计和合成了正确

  DOI：

  10.1021/ja067870m
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E,4R)-4-hydroxy-4-[(2R)-2-(2-methylprop-2-enyl)oxiran-2-yl]but-2-enoate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 三丁基膦 、 双氧水 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 (1R,2R)-1-[(2R)-2-(2-methylprop-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-triethylsilyloxybut-3-en-2-ol
  参考文献：
  名称：

  FR901464 的全合成，一种调节癌基因和肿瘤抑制基因转录的抗肿瘤剂

  摘要：

  FR901464 是一种有效的抗癌剂，可调节癌基因和肿瘤抑制基因的转录。FR901464 的收敛对映选择性合成以 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应生成 C6-C7 烯烃，不使用保护基团作为最终偶联。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心、Carreira 不对称炔基化以生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。

  DOI：

  10.1021/ja058216u

文献信息

• SYNTHESIS OF FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：KOIDE Kazunori

  公开号：US20080096879A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention provides novel analogs of FR901464, as well as an improved methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的新颖类似物，以及制备FR901464及其类似物的改进方法。这些化合物显示出抗癌活性，并可作为治疗与RNA剪接功能障碍相关的一系列疾病状态的候选药物。
• [EN] FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY AND METHOD FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FR901464 ET ANALOGUES PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CES COMPOSÉS
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2009031999A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides analogs of FR901464, as well as a methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的类似物，以及制备FR901464及其类似物的方法。这些化合物显示出抗肿瘤活性，并且是针对与RNA剪接功能异常相关联的多种疾病状态治疗的候选物。
• Ruthenium-catalyzed olefin metathesis after tetra-n-butylammonium fluoride-mediated desilylation
  作者：Sami Osman、Kazunori Koide

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.09.035

  日期：2012.12

  with each other. We discovered that the presence of nBu4NF hindered ruthenium-catalyzed olefin metathesis when nBu4NF-mediated desilylation and olefin metathesis were performed in one pot. This problem could be solved by the addition of (TMS)2O to remove fluoride anions in order to facilitate the ruthenium-catalyzed olefin metathesis.

  一锅法加快了有机合成，但也带来了许多试剂必须相互兼容的挑战。我们发现，存在Ñ卜4 NF受阻钌催化烯烃复分解时Ñ卜4 NF介导的脱甲硅烷基和烯烃复分解反应在一锅中进行。这个问题可以通过添加 (TMS) 2 O 来去除氟阴离子以促进钌催化的烯烃复分解来解决。
• Synthesis and antiproliferative activity of a tetrahydrofuran analog of FR901464
  作者：Ivanna Pohorilets、Jacob P. Beard、Julia L. Driscoll、John C. Schmitz、Kazunori Koide

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129739

  日期：2024.5

  antiproliferative activity at single-digit nanomolar concentrations in cancer cells. Its tetrahydropyran-spiroepoxide covalently binds the spliceosome. Through our medicinal chemistry campaign, we serendipitously discovered that a bromoetherification formed a tetrahydrofuran. The tetrahydrofuran analog was three orders of magnitude less potent than the corresponding tetrahydropyran analogs. This study shows

  FR901464 是一种天然产物，在个位数纳摩尔浓度下对癌细胞表现出抗增殖活性。其四氢吡喃-螺环氧化物与剪接体共价结合。通过我们的药物化学活动，我们偶然发现溴醚化形成了四氢呋喃。四氢呋喃类似物的效力比相应的四氢吡喃类似物低三个数量级。这项研究表明四氢吡喃环将环氧化物呈现给剪接体的重要性。
• Total Syntheses, Fragmentation Studies, and Antitumor/Antiproliferative Activities of FR901464 and Its Low Picomolar Analogue
  作者：Brian J. Albert、Ananthapadmanabhan Sivaramakrishnan、Tadaatsu Naka、Nancy L. Czaicki、Kazunori Koide

  DOI：10.1021/ja067870m

  日期：2007.3.1

  natural product that lowers the mRNA levels of oncogenes and tumor suppressor genes. In this article, we report a convergent enantioselective synthesis of FR901464, which was accomplished in 13 linear steps. Central to the synthetic approach was the diene-ene cross olefin metathesis reaction to generate the C6-C7 olefin without the use of protecting groups as the final step. Additional key reactions include

  FR901464 是一种有效的抗癌天然产物，可降低癌基因和肿瘤抑制基因的 mRNA 水平。在本文中，我们报告了 FR901464 的收敛对映选择性合成，该合成通过 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应以生成 C6-C7 烯烃，而不使用保护基团作为最后一步。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔基化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、试剂控制的立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心， Carreira 不对称炔基化生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。在生理相关条件下研究了 FR901464 右侧片段的分解途径。通过β-消除轻松打开环氧化物得到两个烯酮，其中一个可以通过其半缩酮脱水形成呋喃。为了防止这种分解途径，合理设计和合成了正确