diethylethynylphosphonite | 20505-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 乙炔化物
• 英文名称: diethylethynylphosphonite
• 英文别名: Diethyl(ethinyl)phosphonit；Diethoxy(ethynyl)phosphane
• CAS: 20505-16-2
• 化学式: C₆H₁₁O₂P
• 分子量: 146.126
• InChiKey: ZCAVIYZBIRTMHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  142.2±23.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethylethynylphosphonite 在 水 、 silica gel 作用下， 以 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以71 %的产率得到ethyl ethynylphosphinate
  参考文献：
  名称：

  通过 SiO2 促进的水解从 P(OR)3 或 ClP(OR)2 轻松合成 H-次膦酸盐

  摘要：

  H-磷酸盐代表一类有价值的有机磷结构单元和催化配体。现有的合成方法通常与强酸的使用、中间体精细处理的需要以及仅引入对芳基的限制有关。在对粗 R'P(OR) 2中间体的色谱处理过程中观察到的意外 SiO 2促进的水解进行全面研究后，我们开发了一种极其简单且通用的合成路线，从市售格氏试剂和 P （或） 3 .另一种方法涉及使用 ClP(OR) 2代替 P(OR) 3 ，这被证明是制备带有大体积邻位取代基序的空间位阻 ArMgBr 底物的有价值的策略。因此，使用该实用方案以中等至高产率获得了 36 种结构不同的 P-(环)烷基和 P-(杂)芳基H-次膦酸盐库。此外，还检查了CuCl 2介导的P(O)–H键衍生，导致以接近定量的产率形成相应的EtOPhP(O)–X (X = O, N, S)化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00760
• 作为产物：
  描述：

  二乙基亚磷酰氯 、 乙炔基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 diethylethynylphosphonite
  参考文献：
  名称：

  半胱氨酸选择性膦酰胺酸盐亲电试剂，用于模块化蛋白质生物偶联。

  摘要：

  我们描述了一种蛋白质合成的新技术，该技术扩展了蛋白质修饰方法的现有方法：一种化学选择性反应，可诱导随后的生物缀合反应。叠氮化物修饰的结构单元首先通过Staudinger-次膦酸酯反应（SPhR）与乙炔基膦酸酯反应，生成乙炔基氨基膦酸酯。产生的缺电子三键随后与蛋白质或抗体进行半胱氨酸选择性反应。我们证明，与经典的马来酰亚胺键相比，乙炔基膦酸酯显示出优异的半胱氨酸选择性反应性和硫醇加合物的优异稳定性。这将我们的技术变成了用于简便构建稳定的功能性蛋白质偶联物的多功能且功能强大的工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201814715

文献信息

• [EN] CHEMOSELECTIVE THIOL-CONJUGATION WITH ALKENE OR ALKYNE-PHOSPHONAMIDATES<br/>[FR] CONJUGAISON CHIMIOSÉLECTIVE D'UN THIOL AVEC DES ALCÈNE- OU ALCYNE-PHOSPHONAMIDATES
  申请人：FORSCHUNGSVERBUND BERLIN EV

  公开号：WO2018041985A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Disclosed are novel conjugates and processes for the preparation thereof. A process for the preparation of alkene- or alkyne-phosphonamidates comprises the steps of (I) reacting a compound of formula (III), with an azide of formula (IV), to prepare a compound of formula (V), reacting a compound of formula (V) with a thiol-containing molecule of formula (VI), resulting in a compound of formula (VII).

  揭示了新颖的结合物和其制备方法。一种制备烯烃或炔烃磷酰胺酯的方法包括以下步骤：(I)将式（III）的化合物与式（IV）的叠氮化合物反应，制备出式（V）的化合物，将式（V）的化合物与式（VI）的含硫醇分子反应，得到式（VII）的化合物。
• Ethynylphosphonamidates for the Rapid and Cysteine‐Selective Generation of Efficacious Antibody–Drug Conjugates
  作者：Marc‐André Kasper、Andreas Stengl、Philipp Ochtrop、Marcus Gerlach、Tina Stoschek、Dominik Schumacher、Jonas Helma、Martin Penkert、Eberhard Krause、Heinrich Leonhardt、Christian P. R. Hackenberger

  DOI：10.1002/anie.201904193

  日期：2019.8.19

  from native non‐engineered monoclonal antibodies through a simple one‐pot reduction and alkylation. Ethynylphosphonamidates can be easily substituted with hydrophilic residues, giving rise to electrophilic labeling reagents with tunable solubility properties. We demonstrate that ethynylphosphonamidate‐linked ADCs have excellent properties for next‐generation antibody therapeutics in terms of serum stability

  抗体-药物偶联物（ADC）合成对新型生物偶联反应的要求异常高，这是因为偶联选择性以及接头和有效负载的稳定性和疏水性极大地影响了最终产品的性能和安全性。我们报道了Cys选择性乙炔基膦酰胺盐作为通过简单的一锅还原和烷基化从天然非工程化单克隆抗体中快速生成有效ADC的新试剂。乙炔基膦酸酯可以很容易地被亲水性残基取代，从而产生具有可调溶解性的亲电标记试剂。我们证明乙炔基氨基膦酸酯连接的ADC在血清稳定性和体内抗肿瘤活性方面对下一代抗体治疗具有卓越的性能。
• Bis‐ethynylphosphonamidates as an Modular Conjugation Platform to Generate Multi‐Functional Protein‐ and Antibody‐Drug‐Conjugates
  作者：Marc‐André Kasper、Lukas Lassak、Annette M. Vogl、Isabelle Mai、Jonas Helma、Dominik Schumacher、Christian P. R. Hackenberger

  DOI：10.1002/ejoc.202101389

  日期：2022.3.15

  building blocks were used for a chemoselective addition of two thiol-containing modules in a row to facilitate a simple protocol for the construction of protein-protein conjugates and homogeneous Antibody-Drug-Conjugates (ADCs). A third chemoselective modification step allows a highly modular assembly that yields homogeneous and precise Antibody-Drug-Fluorophore-Conjugates (ADFCs).

  双乙炔基膦酰胺结构单元用于化学选择性地连续添加两个含硫醇的模块，以促进构建蛋白质-蛋白质偶联物和均质抗体-药物偶联物 (ADC) 的简单方案。第三个化学选择性修饰步骤允许高度模块化的组装，产生均质和精确的抗体-药物-荧光团偶联物 (ADFC)。
• Modular solid-phase synthesis of electrophilic cysteine-selective ethynyl-phosphonamidate peptides
  作者：Sarah Hansen、Jan Vincent V. Arafiles、Philipp Ochtrop、Christian P. R. Hackenberger

  DOI：10.1039/d2cc02379b

  日期：——

  We report an efficient method to install electrophilic cysteine-selective ethynyl-phosphonamidates on peptides during Fmoc-based solid phase peptide synthesis (SPPS). By performing Staudinger-phosphonite reactions between different solid supported azido-peptides and varying ethynylphosphonites, we obtained ethynyl-phosphonamidate containing peptidic compounds after acidic deprotection, including an

  我们报告了一种在基于 Fmoc 的固相肽合成 (SPPS) 过程中在肽上安装亲电半胱氨酸选择性乙炔基膦酰胺的有效方法。通过在不同的固体支持的叠氮基肽和不同的乙炔基亚膦酸盐之间进行施陶丁格-亚膦酸盐反应，我们在酸性脱保护后获得了含有乙炔基膦酰胺的肽化合物，包括一种亲电子细胞穿透肽，该肽作为蛋白质细胞递送的添加剂表现出高效率。
• Phenylpropynones as Selective Disulfide Rebridging Bioconjugation Reagents
  作者：Diederick Maes、Marvin Nicque、Mehwish Iftikhar、Johan M. Winne

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c04160

  日期：2024.2.2

  linkage joining two thiols. The reactivity of various Michael-alkyne reagents is compared in this chemoselective, atom economical, and non-oxidative cross-linking of two thiols. The stability and chemical reactivity of the dithioacetal links are studied, and the utility of the disulfide targeting bioconjugation methodology is shown by the selective rebridging of native cyclic peptides after the reductive

  简单的 1-苯基丙酮在缓冲介质中与硫醇发生选择性双硫杂迈克尔加成，产生连接两个硫醇的有趣的二硫缩醛键。在两种硫醇的化学选择性、原子经济性和非氧化性交联中比较了各种迈克尔-炔试剂的反应性。研究了二硫缩醛连接的稳定性和化学反应性，并通过在二硫键还原断裂后选择性地重新桥接天然环肽，展示了二硫键靶向生物共轭方法的实用性。