5-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚 | 184899-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 5-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚
• 英文名称: 5-(Piperazin-1-yl)-1H-indole
• 英文别名: 5-piperazin-1-yl-1H-indole
• CAS: 184899-15-8
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃
• 分子量: 201.271
• InChiKey: MZILCLREQQTZJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  31.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N6-(2-(4-(1H-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-的构效关系研究2,6-二胺类似物：高选择性 D3 多巴胺受体激动剂和高效 D2/D3 激动剂的开发及其药理学特征

  摘要：

  在我们努力开发针对帕金森病的多功能药物的过程中，基于我们针对 D2/D3 受体的混合分子模板进行了结构-活性-关系研究。与[ 3 H]螺哌啶醇的竞争性结合用于评估测试化合物的亲和力( K i )。在表达人 D2 或 D3 受体的 CHO 细胞中评估了所选化合物在刺激 [ 35 S] GTPγS 结合方面的功能活性。我们的结果表明开发了针对 D3 受体的高选择性化合物（对于 (-)- 40 K i，D3 = 1.84 nM，D2/D3 = 583.2；对于 (-)- 45 K i，D3 = 1.09 nM，D2/D3 = 827.5）。识别的功能数据 (-)-40 (EC 50 , D2 = 114 nM, D3 = 0.26 nM, D2/D3 = 438) 作为迄今为止已知的最高 D3 选择性激动剂之一。此外，还开发了高亲和力、非选择性 D3 激动剂 (-)- 19 (EC 50，D2 =

  DOI：

  10.1021/jm300268s
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated carbon aluminium hydride 、 甲酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders

  摘要：

  一种具有以下式1的吲哚衍生物，其中a）Y1为N，与Z结合，Z和Y2从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y2中至少有一个是CH2；Y3为O、S或CHR7，Y4为O、S或CHR8，只有Y3和Y4中的一个是O或S；b）Y2为N，与Z结合，Z和Y1从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y1中至少有一个是CH2；Y3为CHR7，Y4为O、S或CHR8；c）Y2为N，与Z结合，Z和Y3从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y3中至少有一个是CH2；Y1为CHR6，Y4为O、S或CHR8；W为键，O、S、CO、CS、SO或SO2；n为0-5，m为0-5，n+m为1-6；前提是当W为O或S时，n≥2且m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，n≥1且m≥1；X为C、CH或N，前提是当X为C时，虚线表示键，当X为N或CH时，虚线表示无键；R1、R2、R3和R4中的一个与X形成键，而R1、R2、R3、R4和R5以及R9-R12中的其他部分独立选择自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-6-烷基氨基、二( C1-6-烷基 )-氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6烷氧基、C1-6-烷基硫基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基、三氟甲磺酰基或C1-6-烷基磺酰基；R为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基磺酰基和C1-6-烷基磺酰基；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是有效的多巴胺D4受体配体。

  公开号：

  US20030232822A1
• 作为试剂：
  描述：

  6-氨基吲哚 以 5-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚 为溶剂， 生成 6-(Piperazin-1-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下结构的吲哚衍生物，其中Y为CO、CS、SO、SO2或CH2；Z为CO、CS、SO、SO2或CH2；仅有Y和Z中的一个为CO、CS、SO或SO2；W为键、O、S、CO、CS、SO或SO2；n为0-5，m为0-5，且n+m为1-6；当W为O或S时，n≥2且m≥1，当W为CO、CS、SO或SO2时，n≥1且m≥1；X为N或CH，虚线表示无键，或X为C，虚线表示有键；R1、R2、R3和R4中的一个与X形成键，而其他的R1、R2、R3、R4和R5、R7-R12从氢、卤素、氰基、硝基、氨基、C1-6-烷基氨基、二(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基硫基、羟基、C1-6-烷基取代的羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基、三氟甲磺酰基和C1-6烷基磺酰基中选择；R6为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷基取代的羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基磺酰基和C1-6烷基磺酰基；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是有效的多巴胺D4受体配体。

  公开号：

  US20030162792A1

文献信息

• 吲哚啉类衍生物及其在药物上的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN105367473B

  公开（公告）日：2020-02-11

  本发明公开了吲哚啉类衍生物及其在药物上的应用，以及所述吲哚啉类衍生物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，以及本发明化合物或其药物组合物在制备治疗与5‑HT6受体有关的疾病，特别是阿尔茨海默症的药物中的用途。
• 1-Aryl- or 1-alkylsulfonyl-heterocyclylbenzazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040192749A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof in the therapeutic treatment of disorders related to or affected by the 5-HT6 receptor. 1

  本发明提供了一种I式化合物及其在治疗与5-HT6受体相关或受其影响的疾病中的应用。
• Synthesis and Structure−Activity Relationship in a Class of Indolebutylpiperazines as Dual 5-HT_1A Receptor Agonists and Serotonin Reuptake Inhibitors
  作者：Timo Heinrich、Henning Böttcher、Rolf Gericke、Gerd D. Bartoszyk、Soheila Anzali、Christoph A. Seyfried、Hartmut E. Greiner、Christoph van Amsterdam

  DOI：10.1021/jm040793q

  日期：2004.9.1

  Systematic structural modifications of indolealkylphenylpiperazines led to improved selectivity and affinity within this class of 5-HT(1A) receptor agonists. Introduction of electron-withdrawing groups in position 5 on the indole raises serotonin transporter affinity, and the cyano group proved to be the best substituent here. 5-Fluoro and 5-cyano substituted indoles show comparable results in in vitro

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0
• Pyrrolo-pyridine derivatives
  申请人：Merck Sharpe & Dohme Ltd.

  公开号：US05432177A1

  公开（公告）日：1995-07-11

  A class of pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives, substituted at the 3-position by a substituted piperazinylmethyl moiety, are antagonists of dopamine receptor subtypes within the brain, having a selective affinity for the dopamine D.sub.4 receptor subtype over other dopamine receptor subtypes, and are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of psychotic disorders such as schizophrenia while manifesting fewer side-effects than those associated with classical neuroleptic drugs.

  一类吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物，其在3位被取代的哌嗪甲基基团是大脑内多巴胺受体亚型的拮抗剂，具有对多巴胺D.sub.4受体亚型的选择性亲和力，相比经典的神经阻滞药物，对治疗和/或预防精神分裂症等精神障碍有益，并表现出较少的副作用。
• [EN] NOVEL SIGMA-2 RECEPTOR BINDERS AND THEIR METHOD OF USE<br/>[FR] NOUVEAUX LIANTS DES RÉCEPTEURS SIGMA 2 ET LEUR PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：TEMPLE UNIVERSITY-OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2016183150A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  Pharmaceutical compositions of the invention comprise functionalized lactone derivatives having a disease-modifying action in the treatment of diseases associated with dysregulation of sigma-2 receptor activity.

  本发明的药物组合物包括具有疾病修饰作用的功能化内酯衍生物，在治疗与σ-2受体活性失调相关的疾病中发挥作用。