5-(溴甲基)-1-甲基-1H-吲唑氢溴酸盐 | 1203160-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-(溴甲基)-1-甲基-1H-吲唑氢溴酸盐
• 英文名称: 5-(bromomethyl)-1-methyl-1H-indazole hydrobromide
• 英文别名: 5-(bromomethyl)-1-methylindazole;hydrobromide
• CAS: 1203160-22-8
• 化学式: BrH*C₉H₉BrN₂
• 分子量: 306.0
• InChiKey: YUMQHCLFPUNKKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.05
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 7-ethyl-4-fluoro-1H-indole-3-carboxylate 、 5-(溴甲基)-1-甲基-1H-吲唑氢溴酸盐 生成 7-ethyl-4-fluoro-1-((1-methyl-1H-indazol-5-yl)methyl)-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  INDOL AND INDAZOL DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及以下式子的化合物： 其中， A是 R是较低的烷基，-(CH2)z-C3-7-环烷基或-(CH2)z-C4-6-杂环烷基，可选地被一个到三个羟基，较低的烷基，较低的烷氧基或卤素取代，或是(内)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-基； X是CH或N； Y1是CR3或N； Y2是CR4；或 或Y1和Y2可以与它们所连接的碳原子一起形成； Y3是N； Y4是N； Y5是NR7； R1是氢或卤素； R2是氢，卤素，环烷基，较低的烷基或较低的烷氧基； R3是氢，卤素，CN，-C（O）NH2，-C（O）NHCH3或-C（O）N（CH3）2； R4是氢，5或6成员的杂芳基或杂环基，从以下组中选择，或是苯基，-C（O）NH2，-CH2C（O）NH2，-C（O）NHCH3，-C（O）NH-环烷基，-C（O）N（CH3）2，-NHC（O）O-较低的烷基，CN，较低的烷氧基，被卤素取代的较低的烷氧基，卤素或S（O）2CH3； R5是苯基； R6是苯基或噻唑-2-基； R7是吡啶-2-基或嘧啶-4-基； p是0或1； m是1、2或3； z是0或1； 或其药学上可接受的酸加合物，外消旋体混合物或其对应的对映异构体。 这些化合物可用于治疗或预防阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。

  公开号：

  US20160207885A1

文献信息

• [EN] INDOL AND INDAZOL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLES ET INDAZOLES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015044072A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The present invention relates to indole and indazole derivatives of the following formula (I) wherein A is (AA) and the remaining variables are as defined in the specification. The compounds may be used for the treatment or prophylaxis of Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders.

  本发明涉及以下式（I）的吲哚和吲唑衍生物，其中A为（AA），其余变量如规范中定义。这些化合物可以用于治疗或预防阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。
• Development of (4-Cyanophenyl)glycine Derivatives as Reversible Inhibitors of Lysine Specific Demethylase 1
  作者：Daniel P. Mould、Cristina Alli、Ulf Bremberg、Sharon Cartic、Allan M. Jordan、Matthis Geitmann、Alba Maiques-Diaz、Alison E. McGonagle、Tim C. P. Somervaille、Gary J. Spencer、Fabrice Turlais、Donald Ogilvie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00462

  日期：2017.10.12

  Inhibition of lysine specific demethylase 1 (LSD1) has been shown to induce the differentiation of leukemia stem cells in acute myeloid leukemia (AML). Irreversible inhibitors developed from the nonspecific inhibitor tranylcypromine have entered clinical trials; however, the development of effective reversible inhibitors has proved more challenging. Herein, we describe our efforts to identify reversible

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已显示出可诱导急性髓细胞性白血病（AML）中白血病干细胞的分化。由非特异性抑制剂tranylcypromine开发的不可逆抑制剂已进入临床试验。然而，事实证明开发有效的可逆抑制剂更具挑战性。本文中，我们描述了我们从高通量筛选和随后的计算机模拟方法中鉴定LSD1可逆抑制剂的努力。从通过生物化学和生物物理分析验证的单次点击（12）中，我们描述了我们从GSK-690（1）开发无环棚架的努力。对（4-氰基苯基）甘氨酰胺（例如29a）的进一步支架修饰导致化合物的开发32，具有ķ d 32纳米的值与EC 50 0.67μM的替代蜂窝生物标志物测定值。而且，该衍生物显示出与1观察到的hERG责任水平不同，代表了进一步开发的有希望的线索。
• INDOLE AND INDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3049391B1

  公开（公告）日：2018-12-26
• US9708259B2
  申请人：——

  公开号：US9708259B2

  公开（公告）日：2017-07-18
• INDOL AND INDAZOL DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160207885A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The present invention relates to compounds of formula wherein A is R is lower alkyl, —(CH 2 ) z -C 3-7 -cycloalkyl or —(CH 2 ) z —C 4-6 -heterocycloalkyl, which are optionally substituted by one to three hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halogen, or is (endo)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl; X is CH or N; Y 1 is CR 3 or N; Y 2 is CR 4 ; or or Y 1 and Y 2 may form together with the carbon atoms to which they are attach Y 3 is N; Y 4 is N; Y 5 is NR 7 ; R 1 is hydrogen or halogen; R 2 is hydrogen, halogen, cycloalkyl, lower alkyl or lower alkoxy; R 3 is hydrogen, halogen, CN, —C(O)NH 2 , —C(O)NHCH 3 or —C(O)N(CH 3 ) 2 ; R 4 is hydrogen, a 5 or 6 membered heteroaryl or heterocyclyl group, selected from the group consisting of or is phenyl, —C(O)NH 2 , —CH 2 C(O)NH 2 , —C(O)NHCH 3 , —C(O)NH-cycloalkyl, —C(O)N(CH 3 ) 2 , —NHC(O)O-lower alkyl, CN, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, halogen or S(O) 2 CH 3 ; R 5 is phenyl; R 6 is phenyl or thiazol-2-yl; R 7 is pyridin-2-yl or pyrimidin-4-yl; p is 0 or 1; m is 1, 2 or 3; z is 0 or 1; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a racemic mixture or its corresponding enantiomer and/or optical isomers thereof. The compounds may be used for the treatment or prophylaxis of Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders.

  本发明涉及以下式子的化合物： 其中， A是 R是较低的烷基，-(CH2)z-C3-7-环烷基或-(CH2)z-C4-6-杂环烷基，可选地被一个到三个羟基，较低的烷基，较低的烷氧基或卤素取代，或是(内)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-基； X是CH或N； Y1是CR3或N； Y2是CR4；或 或Y1和Y2可以与它们所连接的碳原子一起形成； Y3是N； Y4是N； Y5是NR7； R1是氢或卤素； R2是氢，卤素，环烷基，较低的烷基或较低的烷氧基； R3是氢，卤素，CN，-C（O）NH2，-C（O）NHCH3或-C（O）N（CH3）2； R4是氢，5或6成员的杂芳基或杂环基，从以下组中选择，或是苯基，-C（O）NH2，-CH2C（O）NH2，-C（O）NHCH3，-C（O）NH-环烷基，-C（O）N（CH3）2，-NHC（O）O-较低的烷基，CN，较低的烷氧基，被卤素取代的较低的烷氧基，卤素或S（O）2CH3； R5是苯基； R6是苯基或噻唑-2-基； R7是吡啶-2-基或嘧啶-4-基； p是0或1； m是1、2或3； z是0或1； 或其药学上可接受的酸加合物，外消旋体混合物或其对应的对映异构体。 这些化合物可用于治疗或预防阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。