(1-(3-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine | 898808-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1-(3-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine
• 英文别名: [1-(3-Chlorobenzyl)piperidin-4-yl]methylamine；[1-[(3-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]methanamine
• CAS: 898808-57-6
• 化学式: C₁₃H₁₉ClN₂
• mdl: MFCD10003425
• 分子量: 238.76
• InChiKey: MYSKYKSEXUWHLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-(3-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 1-(1-(3-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)-N-(3-methylbenzyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的哌啶-4-基-甲胺CXCR4趋化因子受体拮抗剂的结构化探索和药理评价

  摘要：

  利用趋化因子受体CXCR4的可用结构信息，我们提出了利用虚拟片段筛选，设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究的命中发现和命中探索研究。片段2被鉴定为虚拟筛选命中点，并被用作探索31种N-取代的哌啶-4-基-甲胺衍生物的起点，以研究和改善与CXCR4结合位点的相互作用。另外，细微的结构配体变化导致与CXCR4发生明显的相互作用，导致CXCL12结合的完全或部分移位以及竞争性和/或非竞争性拮抗作用。三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）和结合模型研究用于确定重要的疏水相互作用，这些相互作用决定了结合亲和力并表明了关键的配体-受体相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.060
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苄溴 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1-(3-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  的发现和生物学评价ñ -甲基吡咯并[2,3- b ]吡啶-5-甲酰胺衍生物作为JAK1选择性抑制剂

  摘要：

  Janus激酶1（JAK1）在大多数细胞因子介导的通过JAK / STAT信号传导的炎症和自身免疫反应中起关键作用；因此，抑制JAK1是对几种疾病的有前途的治疗策略。分析目前的JAK抑制剂与JAK同工型的结合方式，可以设计N-烷基取代的1- H-吡咯并[2,3- b ]吡啶羧酰胺作为JAK1选择性骨架，并合成各种甲基酰胺衍生物提供了4-（（顺式-1-（4-氯苄基）-2-甲基哌啶-4-基）氨基）-N-甲基-1H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-甲酰胺（31g），一种有效的JAK1选择性抑制剂。特别是（31 g（38a）的S，S） -对映异构体对JAK1表现出出色的效力，并具有超过JAK2，JAK3和TYK2的选择性。在研究31g对肝纤维化的作用时，发现它降低了TGF-β诱导的肝星状细胞（HSCs）的增殖和纤维生成基因表达。具体而言，在伤口愈合试验中，31g显着抑制TGF-β诱导的0.25μMHSC迁移。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01026

文献信息

• Design, synthesis, <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> evaluation of benzylpiperidine-linked 1,3-dimethylbenzimidazolinones as cholinesterase inhibitors against Alzheimer’s disease
  作者：Jun Mo、Tingkai Chen、Hongyu Yang、Yan Guo、Qi Li、Yuting Qiao、Hongzhi Lin、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Zongliang Liu、Haopeng Sun

  DOI：10.1080/14756366.2019.1699553

  日期：2020.1.1

  Cholinesterase inhibitor plays an important role in the treatment of patients with Alzheimer's disease (AD). Herein, we report the medicinal chemistry efforts leading to a new series of 1,3-dimethylbenzimidazolinone derivatives. Among the synthesised compounds, 15b and 15j showed submicromolar IC50 values (15b, eeAChE IC50 = 0.39 ± 0.11 µM; 15j, eqBChE IC50 = 0.16 ± 0.04 µM) towards acetylcholinesterase

  胆碱酯酶抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。在此，我们报告了导致一系列新的1,3-二甲基苯并咪唑啉酮衍生物的药物化学作用。在合成的化合物中，15b和15j对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）表现出亚微摩尔IC50值（15b，eeAChE IC50 = 0.39±0.11 µM； 15j，eqBChE IC50 = 0.16±0.04 µM）。动力学和分子建模研究表明15b和15j以竞争的方式发挥作用。图15b和15j显示了对H 2 O 2诱导的对PC12细胞的氧化损伤的神经保护作用。在体外DPPH分析中确定的抗氧化活性进一步支持了该效果。莫里斯水迷宫测试证实了两种化合物在东induced碱诱导的小鼠模型中的记忆改善作用。此外，15b和15j的肝毒性低于他克林。总之，这些数据表明15b和15j是有希望的抗AD多功能剂。
• Claulansine F–Donepezil Hybrids as Anti-Alzheimer’s Disease Agents with Cholinergic, Free-Radical Scavenging, and Neuroprotective Activities
  作者：Yingda Zang、Ke Liu、Weiping Wang、Chuangjun Li、Jie Ma、Jingzhi Yang、Xinyi Chen、Xiaoliang Wang、Dongming Zhang

  DOI：10.3390/molecules26051303

  日期：——

  The multifactorial nature of Alzheimer’s disease (AD) calls for the development of multitarget agents addressing key pathogenic processes. A total of 26 Claulansine F–donepezil hybrids were designed and synthesized as multitarget drugs. Among these compounds, six compounds exhibited excellent acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity (half maximal inhibitory concentration (IC50) 1.63–4.62 μM). Moreover, (E)-3-(8-(tert-Butyl)-3,3-dimethyl-3,11-dihydropyrano[3,2-a]carbazol-5-yl)-N-((1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)acrylamide (6bd) exhibited better neuroprotective effects against OGD/R (oxygen–glucose deprivation/reoxygenation) than lead compound Claulansine F. Furthermore, 6bd could cross the blood–brain barrier in vitro. More importantly, compared to edaravone, 6bd had stronger free-radical scavenging activity. Molecular docking studies revealed that 6bd could interact with the catalytic active site of AChE. All of these outstanding in vitro results indicate 6bd as a leading structure worthy of further investigation.

  阿尔茨海默病（AD）的多因素性质需要开发多靶点药物，以应对关键的病理过程。总共设计和合成了26种Claulansine F-donepezil杂合物作为多靶点药物。在这些化合物中，有六种表现出优秀的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（半最大抑制浓度（IC50）为1.63-4.62μM）。此外，（E）-3-（8-（叔丁基）-3,3-二甲基-3,11-二氢吡喃[3,2-a]咔唑-5-基）-N-（（1-（2-氯苯甲基）哌啶-4-基）甲基）丙烯酰胺（6bd）对OGD/R（氧-葡萄糖剥夺/再氧化）表现出比Claulansine F更好的神经保护作用。此外，6bd在体外可以穿越血脑屏障。更重要的是，与雷达伏酮相比，6bd具有更强的自由基清除活性。分子对接研究揭示了6bd可以与AChE的催化活性位点相互作用。所有这些出色的体外结果表明6bd作为一个值得进一步研究的领先结构。
• 一类吡喃并咔唑生物碱衍生物及其治疗阿尔茨海默症的用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN114685519A

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明涉及天然药物及药物化学领域，公开了一类吡喃并咔唑生物碱衍生物及其治疗阿尔茨海默症的用途。具体而言，本发明公开了如通式I、II所示的一类含苄基哌嗪片段的吡喃[3,2‑a]咔唑生物碱。这类化合物是通过人工合成的方式制备，含有其药物组合物，以及它们在制备治疗阿尔茨海默症的药物用途。
• Discovery and Biological Evaluation of <i>N</i>-Methyl-pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridine-5-carboxamide Derivatives as JAK1-Selective Inhibitors
  作者：Eunsun Park、Sun Joo Lee、Heegyum Moon、Jongmi Park、Hyeonho Jeon、Ji Sun Hwang、Hayoung Hwang、Ki Bum Hong、Seung-Hee Han、Sun Choi、Soosung Kang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01026

  日期：2021.1.28

  binding modes of current JAK inhibitors to JAK isoforms allowed the design of N-alkyl-substituted 1-H-pyrrolo[2,3-b] pyridine carboxamide as a JAK1-selective scaffold, and the synthesis of various methyl amide derivatives provided 4-((cis-1-(4-chlorobenzyl)-2-methylpiperidin-4-yl)amino)-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide (31g) as a potent JAK1-selective inhibitor. In particular, the (S,S)-enantiomer

  Janus激酶1（JAK1）在大多数细胞因子介导的通过JAK / STAT信号传导的炎症和自身免疫反应中起关键作用；因此，抑制JAK1是对几种疾病的有前途的治疗策略。分析目前的JAK抑制剂与JAK同工型的结合方式，可以设计N-烷基取代的1- H-吡咯并[2,3- b ]吡啶羧酰胺作为JAK1选择性骨架，并合成各种甲基酰胺衍生物提供了4-（（顺式-1-（4-氯苄基）-2-甲基哌啶-4-基）氨基）-N-甲基-1H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-甲酰胺（31g），一种有效的JAK1选择性抑制剂。特别是（31 g（38a）的S，S） -对映异构体对JAK1表现出出色的效力，并具有超过JAK2，JAK3和TYK2的选择性。在研究31g对肝纤维化的作用时，发现它降低了TGF-β诱导的肝星状细胞（HSCs）的增殖和纤维生成基因表达。具体而言，在伤口愈合试验中，31g显着抑制TGF-β诱导的0.25μMHSC迁移。
• Structure-based exploration and pharmacological evaluation of N-substituted piperidin-4-yl-methanamine CXCR4 chemokine receptor antagonists
  作者：I. Adlere、S. Sun、A. Zarca、L. Roumen、M. Gozelle、C. Perpiñá Viciano、B. Caspar、M. Arimont、J.P. Bebelman、S.J. Briddon、C. Hoffmann、S.J. Hill、M.J. Smit、H.F. Vischer、M. Wijtmans、C. de Graaf、I.J.P. de Esch、R. Leurs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.060

  日期：2019.1

  Using the available structural information of the chemokine receptor CXCR4, we present hit finding and hit exploration studies that make use of virtual fragment screening, design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) studies. Fragment 2 was identified as virtual screening hit and used as a starting point for the exploration of 31 N-substituted piperidin-4-yl-methanamine derivatives to

  利用趋化因子受体CXCR4的可用结构信息，我们提出了利用虚拟片段筛选，设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究的命中发现和命中探索研究。片段2被鉴定为虚拟筛选命中点，并被用作探索31种N-取代的哌啶-4-基-甲胺衍生物的起点，以研究和改善与CXCR4结合位点的相互作用。另外，细微的结构配体变化导致与CXCR4发生明显的相互作用，导致CXCL12结合的完全或部分移位以及竞争性和/或非竞争性拮抗作用。三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）和结合模型研究用于确定重要的疏水相互作用，这些相互作用决定了结合亲和力并表明了关键的配体-受体相互作用。