9-(3-O-phenoxythiocarbonyl-5-O-trityl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine | 234436-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 9-(3-O-phenoxythiocarbonyl-5-O-trityl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-fluoro-2-(trityloxymethyl)oxolan-3-yl]oxy-phenoxymethanethione
• CAS: 234436-54-5
• 化学式: C₃₆H₃₀FN₅O₄S
• 分子量: 647.73
• InChiKey: LTVJOOVYOVYVCR-QPBRMJRSSA-N

物化性质

• 沸点：
  789.9±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(3-O-phenoxythiocarbonyl-5-O-trityl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine 在 偶氮二异丁腈 、 二苯基硅烷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以81%的产率得到9-[2,3-dideoxy-2-fluoro-5-O-(triphenylmethyl)-β-D-threo-pentofuranosyl]adenine
  参考文献：
  名称：

  使用三乙胺三氟化氢改进9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（FddA）的合成

  摘要：

  通过3' - O-苯甲酰基-5' - O-三苯甲基核糖苷的氟化反应（4a）合成9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（1，FddA）的改进方法）描述了使用非腐蚀性的三氟三乙胺（Et 3 N·3HF）。该方法适用于大规模合成。尤其是，避免使用有毒的锡试剂大大改善了枢轴中间体4a的合成。还研究了几种硅烷的自由基脱氧。在这项研究中，来自6-氯嘌呤核糖苷（2）的FddA的总产量比我们先前报道的要高。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00135-6
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 二正丁基氧化锡 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 9-(3-O-phenoxythiocarbonyl-5-O-trityl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 9-(2-Deoxy-2-fluoro-.BETA.-D-arabinofuranosyl)adenine Bearing a Selectively Removable Protecting Group.

  摘要：

  本文介绍了一种在核苷 2'- 碳的上侧生成氟的简便实用的方法。6- 氯嘌呤核苷 3 通过斯坦尼烯络合物转化为 3'-O- 苯甲酸 4a，然后转化为 3'-O- 苯甲酰基-5'-O-三苯甲基核苷 5a。在吡啶存在的情况下，4a 和 5a 的 3'- 苯甲酰基向 2'-OH 的迁移相当缓慢。因此，在吡啶存在下，5a 在 CH2Cl2 中与二乙基三氟化硫（DAST）反应，得到 2'-deoxy-2'-fluoroarabinoside 6，收率很高。3'-O- 苯甲酰基-5'-O-三苯甲基保护体系很容易选择性地脱保 护。因此，用 MeOH 中的氨水处理 6，可得到 5'-O- 三苯甲基化合物 7，该化合物经氯硫代甲酸苯酯化、三（三甲基硅基）硅烷自由基脱氧和酸处理后，可得到 9-(2,3-二脱氧-2-氟-β-D-三戊基-呋喃糖基)腺嘌呤（FddA）2。此外，酸处理 7 得到 9-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤（FdaraA）1。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.966

文献信息

• An Industrial Process for Synthesizing Lodenosine (FddA)
  作者：Kunisuke Izawa、Satoshi Takamatsu、Satoshi Katayama、Naoko Hirose、Shigetaka Kozai、Tokumi Maruyama

  DOI：10.1081/ncn-120021951

  日期：2003.10

  Two industrial synthetic approaches to Lodenosine (1, FddA, 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-p-D-threo-pentofuranosyl) adenine) via a purine riboside or a purine 3'-deoxyriboside are described. Several novel applications of deoxygenation and fluorination methods are compared considering reaction yields, economy, safety and environmental concerns.
• Synthesis of 9-(2-Deoxy-2-fluoro-.BETA.-D-arabinofuranosyl)adenine Bearing a Selectively Removable Protecting Group.
  作者：Tokumi MARUYAMA、Satoshi TAKAMATSU、Shigetada KOZAI、Yoshiko SATOH、Kunisuke IZAWA

  DOI：10.1248/cpb.47.966

  日期：——

  A facile and practicam method to infroduce fluorine at the up-side of the 2'-carbon of nucleosides is described. 6-Chloropurine riboside 3 was converted to the 3'-O-benzoate 4a via a stannylene complex, then converted to the 3'-O-benzoyl-5'-O-tritylriboside 5a. In the presence of pyridine, migration of the 3'-benzoyl groups of 4a and 5a to 2'-OH was rather slow. Hence, 5a was reacted with diethylaminosulfur trifluoride (DAST) in CH2Cl2 in the presence of pyridine to give the 2'-deoxy-2'-fluoroarabinoside 6 in good yield. The 3'-O-benzoyl-5'-O-trityl protecting system was easy to deprotect selectively. Thus, treatment of 6 with ammonia in MeOH gave the 5'-O-trityl compound 7, which was subjected to esterificaiton with phenyl chlorothionoformate, radical deoxygenation with tris(trimethylsilyl)silane and acid treatment to afford 9-(2, 3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pento-furanosyl)adenine(FddA) 2. In addition, acid treatment of 7 gave 9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine (FdaraA) 1.

  本文介绍了一种在核苷 2'- 碳的上侧生成氟的简便实用的方法。6- 氯嘌呤核苷 3 通过斯坦尼烯络合物转化为 3'-O- 苯甲酸 4a，然后转化为 3'-O- 苯甲酰基-5'-O-三苯甲基核苷 5a。在吡啶存在的情况下，4a 和 5a 的 3'- 苯甲酰基向 2'-OH 的迁移相当缓慢。因此，在吡啶存在下，5a 在 CH2Cl2 中与二乙基三氟化硫（DAST）反应，得到 2'-deoxy-2'-fluoroarabinoside 6，收率很高。3'-O- 苯甲酰基-5'-O-三苯甲基保护体系很容易选择性地脱保 护。因此，用 MeOH 中的氨水处理 6，可得到 5'-O- 三苯甲基化合物 7，该化合物经氯硫代甲酸苯酯化、三（三甲基硅基）硅烷自由基脱氧和酸处理后，可得到 9-(2,3-二脱氧-2-氟-β-D-三戊基-呋喃糖基)腺嘌呤（FddA）2。此外，酸处理 7 得到 9-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤（FdaraA）1。
• Improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β- d - threo -pentofuranosyl)adenine (FddA) using triethylamine trihydrofluoride
  作者：Satoshi Takamatsu、Tokumi Maruyama、Satoshi Katayama、Naoko Hirose、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00135-6

  日期：2001.3

  An improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-d-threo-pentofuranosyl)adenine (1, FddA) via a fluorination of 3′-O-benzoyl-5′-O-tritylriboside (4a) using noncorrosive triethylamine trihydrofluoride (Et3N·3HF) is described. The method is suitable for large-scale synthesis. In particular, the synthesis of the pivotal intermediate 4a was much improved in avoidance of the use of toxic tin reagent.

  通过3' - O-苯甲酰基-5' - O-三苯甲基核糖苷的氟化反应（4a）合成9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（1，FddA）的改进方法）描述了使用非腐蚀性的三氟三乙胺（Et 3 N·3HF）。该方法适用于大规模合成。尤其是，避免使用有毒的锡试剂大大改善了枢轴中间体4a的合成。还研究了几种硅烷的自由基脱氧。在这项研究中，来自6-氯嘌呤核糖苷（2）的FddA的总产量比我们先前报道的要高。