(S)-methyl 3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1-trityl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate | 401909-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S)-methyl 3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1-trityl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-Methyl 3-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-1-trityl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate；methyl (2S)-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1-trityl-2,5-dihydropyrrole-2-carboxylate
• CAS: 401909-61-3
• 化学式: C₂₆H₂₂F₃NO₅S
• 分子量: 517.526
• InChiKey: IUUAVQDOQNHUFZ-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1-trityl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 甲醇 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 cis-3-phenyl-L-proline methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective approach to 3-substituted prolines

  摘要：

  Enantio selective synthesis of 3-substituted prolines was achieved starting from commercially available 3-hydroxy-(S)-2-proline. Palladium-mediated couplings were used to introduce a variety of groups at C3 using the corresponding enol triflate derived from N-trityl 3-oxo-(S)-2-proline methyl ester. Cleavage of the trityl residue and hydrogenation provided final products with good to modest diastereoselectivity. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01869-x
• 作为产物：
  描述：

  甲基(3S)-3-羟基-L-脯氨酸酯 在 三甲基氯硅烷 、 四丙基高钌酸铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-methyl 3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1-trityl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective approach to 3-substituted prolines

  摘要：

  Enantio selective synthesis of 3-substituted prolines was achieved starting from commercially available 3-hydroxy-(S)-2-proline. Palladium-mediated couplings were used to introduce a variety of groups at C3 using the corresponding enol triflate derived from N-trityl 3-oxo-(S)-2-proline methyl ester. Cleavage of the trityl residue and hydrogenation provided final products with good to modest diastereoselectivity. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01869-x

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014008285A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  Compounds of Formula I are disclosed, As well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of using said compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds are also disclosed.

  化合物I的结构已经披露，以及其药用盐。还披露了使用这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。
• Discovery of the pan-genotypic hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor voxilaprevir (GS-9857): A component of Vosevi®
  作者：James G. Taylor、Sheila Zipfel、Kyla Ramey、Randy Vivian、Adam Schrier、Kapil K. Karki、Ashley Katana、Darryl Kato、Tetsuya Kobayashi、Ruben Martinez、Michael Sangi、Dustin Siegel、Chinh V. Tran、Zheng-Yu Yang、Jeff Zablocki、Cheng Y. Yang、Yujin Wang、Kelly Wang、Katie Chan、Ona Barauskas、Guofeng Cheng、Debi Jin、Brian E. Schultz、Todd Appleby、Armando G. Villaseñor、John O. Link

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.037

  日期：2019.8

  therapeutic class. Our discovery efforts were focused on identifying an NS3/4A protease inhibitor with pan-genotypic antiviral activity, improved coverage of resistance associated substitutions, and a decreased risk of hepatotoxicity. Towards this goal, distinct interactions with the conserved catalytic triad of the NS3/4A protease were identified that improved genotype 3 antiviral activity. We further

  丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗历来具有挑战性，原因是病毒遗传复杂性高，其中有八种不同的基因型和至少86种病毒亚型。虽然HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂是基因1型感染的既定治疗选择，但对于某些化合物而言，基因2型和/或3型覆盖率有限以及血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高，限制了该治疗类别的广泛应用。我们的发现工作集中在鉴定具有泛基因型抗病毒活性，抗药性相关替代物的覆盖率提高以及肝毒性风险降低的NS3 / 4A蛋白酶抑制剂上。为了实现这一目标，已确定了与保守的NS3 / 4A蛋白酶催化三联体的独特相互作用，从而改善了基因型3的抗病毒活性。我们进一步发现，对于这种治疗类别，蛋白质加合物的形成与临床ALT升高密切相关。通过结构修饰改善代谢稳定性并减少蛋白质加合物的形成最终产生了voxilaprevir。Voxilaprevir与sofosbuvir和velpatasvir的组合已证明具有泛基因型
• Thiadiazole modulators of PKB
  申请人：Zeng Qingping

  公开号：US20090298836A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The invention relates to thiazole compounds of Formula I and Formula II and compositions thereof useful for treating diseases mediated by protein kinase B (PKB) where the variables have the definitions provided herein. The invention also relates to the therapeutic use of such thiazole compounds and compositions thereof in treating disease states associated with abnormal cell growth, cancer, inflammation, and metabolic disorders.

  本发明涉及一种化合物，其为公式I和公式II的噻唑化合物，以及其组合物，可用于治疗由蛋白激酶B（PKB）介导的疾病，其中变量具有本文中提供的定义。本发明还涉及在治疗异常细胞生长、癌症、炎症和代谢紊乱等疾病状态中使用这种噻唑化合物和其组合物的治疗用途。
• [EN] THIADIAZOLE MODULATORS OF PKB<br/>[FR] THIADIAZOLES MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DE PKB
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009011871A3

  公开（公告）日：2009-04-30
• THIADIAZOLE MODULATORS OF PKB
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP2167504A2

  公开（公告）日：2010-03-31