(+)-(6R,11aS,11bR)-virosecurinine | 6704-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (+)-(6R,11aS,11bR)-virosecurinine
• 英文别名: (+)-securinine；virosecurinine；D-securinine；ent-securinan-11-one；Phyllochrysin；Virosecurinin；(1R,2S,8R)-14-oxa-7-azatetracyclo[6.6.1.01,11.02,7]pentadeca-9,11-dien-13-one
• CAS: 6704-68-3
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• mdl: MFCD00867422
• 分子量: 217.268
• InChiKey: SWZMSZQQJRKFBP-GMXVVIOVSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-140°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(6R,11aS,11bR)-virosecurinine 在 potassium phosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.75h， 生成 N¹,N⁸-bis((5S,6R,11aS,11bR)-2-oxo-2,4,5,6,9,10,11,11a-octahydro-8H-6,11b-methanofuro[2,3-c]pyrido[1,2-a]azepin-5-yl)-N¹,N⁸-dipropyloctanediamide
  参考文献：
  名称：

  新型长春碱二价模拟物作为有效逆转剂，可抵抗P-糖蛋白介导的多药耐药性。

  摘要：

  多药耐药性（MDR）是化疗失败和患者死亡的主要原因。这种情况通常涉及糖蛋白（P-gp）介导的药物外排，导致低细胞药物浓度和不敏感性。在这里，我们报告设计，合成和评估新型（+/-）-苏氨酸二价作为P-gp抑制剂的体外和体内。MTT测定法反映了二氢安非他命的二价模拟物，特别是维苏糖亚胺二价模拟物8C在P-gp高表达的细胞系HepG2 / DOX和MCF-7 / ADM中均显示出MDR逆转潜力。在10μM浓度下，8C可以完全逆转HepG2 / DOX对阿霉素（DOX）的抗性，并且比阳性对照维拉帕米（VRP）更有效。荧光，流式细胞仪 和DOX流出测定表明8C可以促进细胞内DOX的积累并减少其流出。分子对接分析和蛋白质印迹分析表明8C通过竞争性抑制P-gp的活性而不是通过影响其表达来实现这一目标。当与DOX组合时，还观察到化合物8C在异种移植模型中有效逆转了耐药性。这项研究为发现作为P-gp抑制剂的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111726
• 作为产物：
  描述：

  (RS)-1-formyl-2-((SR)-2-oxo-6,7-dihydro-2H-benzofuran-7a-yl)-piperidine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (+)-(6R,11aS,11bR)-virosecurinine
  参考文献：
  名称：

  The total synthesis of securinine and virosecurinine

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0040-4020(67)85066-x

文献信息

• Bio‐inspired Total Synthesis of Twelve <i>Securinega</i> Alkaloids: Structural Reassignments of (+)‐Virosine B and (−)‐Episecurinol A
  作者：Kevin Antien、Aitor Lacambra、Fernando P. Cossío、Stéphane Massip、Denis Deffieux、Laurent Pouységu、Philippe A. Peixoto、Stéphane Quideau

  DOI：10.1002/chem.201903122

  日期：2019.9.2

  isolated principally from subtropical plants belonging to the Phyllanthaceae family. Following a strategy based on alternative hypotheses for their biosynthesis, an easy and time-efficient divergent synthesis enabled access to twelve of those alkaloids featuring (neo)(nor)securinane skeletons. Moreover, this work permitted to reassign the absolute configurations of (+)-virosine B and (-)-episecurinol A

  所谓的Securinega生物碱构成了一类四环生物活性的专门代谢产物，主要从竹兰科的亚热带植物中分离出来。遵循基于其生物合成的替代假设的策略后，简单而省时的发散性合成使得能够获得十二种具有（新）（正）紫ur烷骨架的生物碱。此外，这项工作允许重新分配（+）-病毒B和（-）-表肌酐A的绝对构型。
• 一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用 盐及其制法和应用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN104761572B

  公开（公告）日：2017-04-12

  本发明公开了一种一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用盐及其制法和应用。所述一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用盐具有如式(1)所示的化学结构：式(1)，式中：X是或者S中的一个，其中的R基团是CH3、C2H5、n‑C3H7、n‑C4H9、n‑C5H11或者H中的一个；m是0、1、2、3、4、5、6、7、8或者9中的一个；n是0或者1中的一个；式中的数字1、2、3、4、5、6、7和8指示手性中心位置，该位置的构型是R或者S构型中的一种。所述一叶萩型生物碱二聚体类化合物或其可药用盐可应用于制备治疗神经发育异常、神经损伤、神经退行性疾病和学习记忆障碍的药物。
• Design and Synthesis of Dimeric Securinine Analogues with Neuritogenic Activities
  作者：Genyun Tang、Xin Liu、Nan Ma、Xiaojie Huang、Zhen-Long Wu、Wen Zhang、Ying Wang、Bing-Xin Zhao、Zhen-Ya Wang、Fanny C. F. Ip、Nancy Y. Ip、Wen-Cai Ye、Lei Shi、Wei-Min Chen

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00188

  日期：2016.10.19

  analogue strategy as a successful approach, the current study identifies a series of novel dimeric securinine analogues as potent neurite outgrowth enhancers. Compounds 13, 14, 17–19, and 21–23, with different lengths of carbon chain of N,N-dialkyl substituting diacid amide linker between two securinine molecules at C-15 position, exhibited notable positive effects on both neuronal differentiation and

  神经突生长在神经元的发育和再生过程中至关重要，旨在促进神经突生的策略对于重建神经元变性和损伤后的突触连接是有益的。使用二价类似物策略作为一种成功的方法，当前的研究确定了一系列新型的二聚紫杉碱类似物作为有效的神经突增生促进剂。化合物13，14，17 - 19，和21 - 23，具有的碳链的不同长度Ñ，N-在C-15位置的两个Securinine分子之间用二烷基取代二酸酰胺连接基，对神经元细胞的神经元分化和神经突延伸均表现出显着的积极作用。活性最高的化合物之一化合物14被用作机理研究的代表性化合物。它对神经突生长的作用是通过多种信号分子的磷酸化/激活，包括Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII），细胞外信号调节激酶（ERK）和Akt。这些发现共同确定了一组新的有益于神经形成的有益化合物，并可能提供有关神经修复和再生的药物发现的见解。
• Regioselective and stereoselective photodimerization of securinine-type and norsecurinine-type alkaloids
  作者：Yu-Quan Hu、Chen Li、Bing-Xin Zhao、Jun-Yong Li、Xiao-Jun Huang、Jing Lin、Ying Wang、Wen-Cai Ye、Wei-Min Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2014.05.061

  日期：2014.8

  The photodimerization of both securinine-type and norsecurinine-type alkaloids has been investigated. The dimers of these alkaloids were obtained in a unique form of anti-head-head with high regioselectivity and stereoselectivity. Different reaction conditions were investigated and thermodynamical calculation was also carried out. It is believed that the selective dimer formation is related to the

  已经研究了紫杉碱型和正苏氨酸碱型生物碱的光二聚化。这些生物碱的二聚体以具有高区域选择性和立体选择性的抗头部的独特形式获得。研究了不同的反应条件，并进行了热力学计算。据信选择性二聚体的形成与二聚体产物的热力学稳定性和由复杂桥环和特定空间结构引起的空间位阻有关。另外，去甲苏氨酸碱型生物碱在光学化学条件下比西葫芦碱型生物碱更易于二聚，这可能是由于在水苏氨酸型分子中确认的环过环缀合所致。
• SmI₂-Mediated Radical Coupling Strategy to Securinega Alkaloids: Total Synthesis of (−)-14,15-Dihydrosecurinine and Formal Total Synthesis of (−)-Securinine
  作者：Xiao Zheng、Juan Liu、Chen-Xi Ye、Ao Wang、Ai-E Wang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/jo502522x

  日期：2015.1.16

  The asymmetric total synthesis of (−)-14,15-dihydrosecurinine and the formal total synthesis of (−)-securinine were accomplished starting from an easily available malimide. A concise SmI2-mediated radical coupling strategy has been developed to construct the bridged α-hydroxy 6-azabicyclo[3.2.1]octanone in four steps with high diastereoselectivity.

  （-）-14,15-二氢苏氨酸的不对称总合成和（-）-苏氨酸的正式总合成是从容易获得的马来酰亚胺开始的。已开发出一种简洁的SmI 2介导的自由基偶联策略，以高非对映选择性的四个步骤构建桥连的α-羟基6-氮杂双环[3.2.1]辛酮。