(4-benzylpiperidinecarbonyl)methylene chloride | 260253-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (4-benzylpiperidinecarbonyl)methylene chloride
• 英文别名: 1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-2,2-dichloroethanone
• CAS: 260253-93-8
• 化学式: C₁₄H₁₇Cl₂NO
• 分子量: 286.201
• InChiKey: KLPIBTKZNMKQHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-苯咪唑-5-腈 、 (4-benzylpiperidinecarbonyl)methylene chloride 在 NaH 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以56%的产率得到1-(4-benzylpiperidinecarbonyl)methyl-5-cyanobenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Amidinoindoles, amidinoazoles, and analogs thereof

  摘要：

  该申请描述了公式I中的氨基吲哚，氨基唑和其类似物：其中W、W.sup.1、W.sup.2和W.sup.3从CH和N中选择，前提是W.sup.1和W.sup.2中的一个是C(C(.dbd.NH)NH.sub.2)，最多两个W、W.sup.1、W.sup.2和W.sup.3是N，J.sup.a和J.sup.b中的一个被--(CH.sub.2).sub.n --Z--A--B取代，这些化合物可用作因子Xa或凝血酶的抑制剂。

  公开号：

  US05886191A1
• 作为产物：
  描述：

  二氯乙酰氯 、 4-苄基哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以71%的产率得到(4-benzylpiperidinecarbonyl)methylene chloride
  参考文献：
  名称：

  （R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的仲酰胺作为丙酮酸脱氢酶激酶的抑制剂。

  摘要：

  N'-甲基-N-（4-叔丁基-1,2,5,6-四氢吡啶）硫脲SDZ048-619（1）是丙酮酸脱氢酶激酶的适度抑制剂（IC（50）= 180 microM） （PDHK）。在最优化1的N-甲基碳硫酰胺部分时，发现具有小的酰基的酰胺，特别是（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基-2-丙酸的适当取代的酰胺，是PDHK的抑制剂。本文报道了利用该酰基部分的原理，其导致一系列酰化哌嗪衍生物的优化。哌嗪在2和5位上的甲基取代（具有S和R绝对立体化学）显着提高了前导化合物的效价（> 1,000倍）。当哌嗪的4位被电子贫乏的苯甲酰基部分取代时，该系列化合物的口服生物利用度良好且最佳（通过AUC测定）。（+）-1-N- [2,5-（S，R）-二甲基-4-N-（4-氰基苯甲酰基）哌嗪]-（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2 -甲基丙酰胺（14e）抑制PDHK在主要酶促测定中的IC（50）为16 +/-

  DOI：

  10.1021/jm990358+

文献信息

• AMIDINOINDOLES, AMIDINOAZOLES, AND ANALOGS THEREOF AS INHIBITORS OF FACTOR Xa AND OF THROMBIN
  申请人：Du Pont Pharmaceuticals Company

  公开号：EP0960102A1

  公开（公告）日：1999-12-01
• US5886191A
  申请人：——

  公开号：US5886191A

  公开（公告）日：1999-03-23
• US6043257A
  申请人：——

  公开号：US6043257A

  公开（公告）日：2000-03-28
• [EN] AMIDINOINDOLES, AMIDINOAZOLES, AND ANALOGS THEREOF AS INHIBITORS OF FACTOR Xa AND OF THROMBIN<br/>[FR] AMIDINOINDOLES, AMIDINOAZOLES ET LEURS ANALOGUES AGISSANT EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR Xa ET DE LA THROMBINE
  申请人：——

  公开号：WO1998001428A1

  公开（公告）日：1998-01-15

  [EN] The present application describes amidinoindoles, amidinoazoles, and analogs thereof of formula (I): wherein W, W<1>, W<2>, and W<3> are selected from CH and N, provided that one of W<1> and W<2> is C(C(=NH)NH2) and at most two of W, W<1>, W<2>, and W<3> are N and one of J and J is substituted by -(CH2)n-Z-A-B, which are useful as inhibitors of factor Xa or thrombin.
  [FR] La présente demande concerne des amidinoindoles, des amidinoazoles et leurs analogues répondant à la formule (I), où W, W<1>, W<2> et W<3> sont choisis parmi CH et N, à condition que l'un des éléments W<1> et W<2> soit C(C(=NH)NH2), que deux au plus des éléments W, W<1>, W<2> et W<3> soient N, et que l'un des éléments J et J soit substitué par -(CH2)n-Z-A-B, et pouvant être utiles en tant qu'inhibiteurs du facteur Xa ou de la thrombine.
• Secondary Amides of (<i>R</i>)-3,3,3-Trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionic Acid as Inhibitors of Pyruvate Dehydrogenase Kinase
  作者：Thomas D. Aicher、Robert C. Anderson、Jiaping Gao、Suraj S. Shetty、Gary M. Coppola、James L. Stanton、Douglas C. Knorr、Donald M. Sperbeck、Leonard J. Brand、Christine C. Vinluan、Emma L. Kaplan、Carol J. Dragland、Hollis C. Tomaselli、Amin Islam、Robert J. Lozito、Xilin Liu、Wieslawa M. Maniara、William S. Fillers、Dominick DelGrande、R. Eric Walter、William R. Mann

  DOI：10.1021/jm990358+

  日期：2000.1.1

  6-tetrahydropyridine)thiourea, SDZ048-619 (1), is a modest inhibitor (IC(50) = 180 microM) of pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK). In an optimization of the N-methylcarbothioamide moiety of 1, it was discovered that amides with a small acyl group, in particular appropriately substituted amides of (R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionic acid, are inhibitors of PDHK. Utilizing this acyl moiety, herein is

  N'-甲基-N-（4-叔丁基-1,2,5,6-四氢吡啶）硫脲SDZ048-619（1）是丙酮酸脱氢酶激酶的适度抑制剂（IC（50）= 180 microM） （PDHK）。在最优化1的N-甲基碳硫酰胺部分时，发现具有小的酰基的酰胺，特别是（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基-2-丙酸的适当取代的酰胺，是PDHK的抑制剂。本文报道了利用该酰基部分的原理，其导致一系列酰化哌嗪衍生物的优化。哌嗪在2和5位上的甲基取代（具有S和R绝对立体化学）显着提高了前导化合物的效价（> 1,000倍）。当哌嗪的4位被电子贫乏的苯甲酰基部分取代时，该系列化合物的口服生物利用度良好且最佳（通过AUC测定）。（+）-1-N- [2,5-（S，R）-二甲基-4-N-（4-氰基苯甲酰基）哌嗪]-（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2 -甲基丙酰胺（14e）抑制PDHK在主要酶促测定中的IC（50）为16 +/-