6-mercapto-3,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-3,4-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile | 155473-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: 6-mercapto-3,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-3,4-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-mercapto-5-cyano-3,3-dimethyl-8-morpholino-3,4-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine；3,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-6-sulfanylidene-4,7-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile
• CAS: 155473-89-5
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 305.401
• InChiKey: LWAQFJWDUJLWET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-mercapto-3,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-3,4-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile 在 sodium hydroxide 、 2-溴乙醇 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 5.0h， 以88%的产率得到3,3-dimethyl-8-(morpholin-4-yl)-6-oxo-3,4,6,7-tetrahydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为新型和有效的4型磷酸二酯酶抑制剂的吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性

  摘要：

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶（PFP），并测试了其对4型磷酸二酯酶（PDE4）的抑制活性，具有治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的潜力肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构-活性关系，从而增加了酶的效力。 既宝石稠合到吡啶环和在PFP骨架的5位上的取代-dimethylcyclohexyl部分，被证明是为了得到在酶的亲和性高的关键要素。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.07.054
• 作为产物：
  描述：

  四氢-2 2-二甲基-4H-吡喃-4-酮 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 6-mercapto-3,3-dimethyl-8-morpholin-4-yl-3,4-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Characterization of a Novel Pyranopyridine Inhibitor of the AcrAB Efflux Pump of Escherichia coli

  摘要：

  摘要 抗性-结节-分裂（RND）外排泵家族的成员，如大肠杆菌的 AcrAB-TolC 大肠杆菌 等外排泵家族成员在革兰氏阴性细菌的多药耐药性（MDR）中发挥着重要作用。对抗 MDR 的一种策略是开发与抗菌剂联合使用的外排泵抑制剂 (EPI)。在此，我们介绍了 MBX2319，这是一种新型吡喃吡啶 EPI，对肠杆菌科细菌的 RND 外排泵具有强效活性。 肠杆菌科 .MBX2319 降低了环丙沙星（CIP）、左氧氟沙星和哌拉西林对大肠杆菌的 MICs。 大肠杆菌 AB1157 的 MIC 值分别降低了 2 倍、4 倍和 8 倍，但并未单独表现出抗菌活性，对 AcrAB-TolC 缺失菌株也没有活性。MBX2319 （3.13 μM）与 0.016 μg/ml CIP（最小杀菌量）结合使用，可降低大肠杆菌的存活率（CFU/ml）。 大肠杆菌 与单独使用 0.016 μg/ml CIP 相比，暴露 4 小时后，大肠杆菌 AB1157 的存活率（CFU/ml）降低了 10,000 倍。与此相反，已知的 EPI 苯基精氨酸-β-萘胺（PAβN）在浓度高达 100 μM 时并没有提高 0.016 μg/ml CIP 的杀菌活性。MBX2319 增加了野生型而非 AcrAB-TolC 缺陷菌株中荧光染料 Hoechst 33342 的细胞内积累，但并未扰乱跨膜质子梯度。MBX2319 对 肠杆菌科 和 铜绿假单胞菌 .MBX2319 是一种强效 EPI，可用作治疗革兰氏阴性病原体感染的辅助治疗药物。

  DOI：

  10.1128/aac.01866-13

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of Pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidines as Phosphodiesterase Type 4 Inhibitors
  作者：Joan Taltavull、Jordi Serrat、Jordi Gràcia、Amadeu Gavaldà、Míriam Andrés、Mònica Córdoba、Montserrat Miralpeix、Dolors Vilella、Jorge Beleta、Hamish Ryder、Lluís Pagès

  DOI：10.1021/jm100524j

  日期：2010.10.14

  A series of pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines (PTP) has been synthesized and tested as phosphodiesterase IV inhibitors (PDE4), a target for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Structure−activity relationships within this series, leading to an increase of potency on the enzyme, are presented. The gem-dimethylcycloalkyl moiety fused to the pyridine ring proved

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶（PTP）并作为磷酸二酯酶IV抑制剂（PDE4）进行了测试，这是治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的靶标肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构活性关系，从而导致了酶效力的提高。为了在酶中获得更高的亲和力，与吡啶环稠合的宝石-二甲基环烷基被证明是支架的关键元素。
• Synthesis and neurotropic properties of 1-amino-2-substituted 8,9-dihydro-6h-pyrano(thiopyrano)[4,3-d]-thieno-[2,3-b]pyridines and- thieno[2,3-c]-2,7-naphthyridines
  作者：E. G. Paronikyan、G. V. Mirzoyan、A. S. Noravyan、É. M. Arzanunts、R. S. Sukasyan、I. S. Sarkisyan、I. M. Nazaryan、I. A. Dzhagatspanyan

  DOI：10.1007/bf02464262

  日期：1997.10

  condensed heterocyclic systems [1 -3 ] and as pharmacologically active compounds [4, 5]. This class includes substances producing an anticonvulsive effect and possessing affinity with respect to benzodiazepine receptors [6, 7]. The purpose of this work was to synthesize l-amino-2substituted 8,9-dihydro-6H-pyrano(thiopyrano)[4,3-d]-thieno[2,3-b]pyridines and -thieno[2,3-c]-2,7-naphthyridines ( X XXI) and

  噻吩并 [2,3-b] 吡啶广泛用作合成复杂稠合杂环系统的试剂 [1 -3 ] 和药理活性化合物 [4, 5]。这类物质包括产生抗惊厥作用和对苯二氮卓受体具有亲和力的物质 [6, 7]。这项工作的目的是合成 1-氨基-2 取代的 8,9-二氢-6H-吡喃并(噻喃)[4,3-d]-噻吩并[2,3-b]吡啶和-噻吩并[2,3- c]-2,7-萘啶 (X XXI) 并研究它们的亲神经特性。
• Synthesis and Thione–Thiol Tautomerism of 5-Thioxopyrano[3,4-c][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines
  作者：E. G. Paronikyan、Sh. Sh. Dashyan、S. S. Mamyan

  DOI：10.1134/s1070428020080059

  日期：2020.8

  Abstract A method for the synthesis of derivatives of 8-hydrazino 6-thioxopyrano[3,4-c]pyridine has been developed. Derivatives of 8-hydrazino-6-(methylsulfanyl)pyrano[3,4-c]pyridines and 5-(or 3)-(alkylsulfanyl)pyrano[3,4-c][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines have been synthesized. The thione-thiol tautomerism of 5-thioxopyrano[3,4-c][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine has been studied. In a basic medium,

  摘要 已经开发了合成8-肼基6-硫代吡喃并[3，4- c ]吡啶的衍生物的方法。8-肼基-6-（甲基硫烷基）吡喃并[3,4 - c ]吡啶和5-（或3）-（烷基硫烷基）吡喃并[3,4- c ] [1,2,4]三唑并[4，已经合成了3- α ]吡啶。研究了5-硫代吡喃并[3,4- c ] [1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶的硫酮-巯基互变异构现象。在碱性介质中，平衡向硫醇形式转移，从而可以合成S-烷基取代的三唑并[4,3- a ]吡啶。
• Synthesis of New Fused Thiopyridines and Their Reaction with Acetylacetone in the Presence of Mercury(II) Acetate
  作者：N. G. Hobosyan、K. V. Balyan、H. S. Nersisyan、H. B. Sargsyan、V. M. Kobalyan、Sh. Sh. Dashyan、I. M. Nazaryan、E. G. Paronikyan

  DOI：10.1134/s1070363219080073

  日期：2019.8

  The method of synthesis of fused thiopyridines via S-alkylation of the corresponding pyridine thiones with propargyl bromide has been elaborated. Fused enol tautomers have been obtained via the reaction of the prepared thiopropargyl pyridine compounds with acetylacetone in the presence of mercury(II) acetate followed by the reduction of intermediate organomercury compounds with alkali solution of sodium

  已经阐述了通过相应的吡啶硫酮与炔丙基溴的S-烷基化来合成稠合的硫代吡啶的方法。熔融的烯醇互变异构体是通过制备的硫代炔丙基吡啶化合物与乙酰丙酮在乙酸汞（II）存在下反应，然后用硼氢化钠的碱溶液还原中间体有机汞化合物而获得的。已经研究了合成化合物的神经活性，并且已经鉴定出具有明显的抗惊厥活性的化合物。
• Pyridothienopyrimidine Derivatives
  申请人：Pages Santacana Luis Miguel

  公开号：US20080207645A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof are disclosed, as well as pharmaceutical compositions comprising said compounds and methods of treatment or prevention of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by inhibition of phosphodiesterase 4 using said compounds are disclosed.

  本发明公开了一种式(I)的吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐或N-氧化物，以及包括所述化合物的制药组合物和使用所述化合物抑制磷酸二酯酶4来治疗或预防病理状态或疾病的方法。