(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propylidene]cyclohexanone | 780781-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propylidene]cyclohexanone
• 英文别名: (3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropylidene]cyclohexan-1-one
• CAS: 780781-82-0
• 化学式: C₂₇H₅₆O₄Si₃
• 分子量: 528.996
• InChiKey: UHUZPIDIBTWSOP-DNQXCXABSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.47
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propylidene]cyclohexanone 在 四丁基氟化铵 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.83h， 生成 (20S)-1α,25-dihydroxy-2-(3-hydroxypropylidene)-19-norvitamin D₃
  参考文献：
  名称：

  新的具有高肠活性的2-亚烷基1alpha，25-二羟基-19-诺维他命D3类似物：2-（3'-烷氧基亚丙基）和2-（3'-羟基亚丙基）衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  在寻找具有潜在治疗价值的新型维生素D化合物，1α，25-二羟基-2-（3'-羟丙叉基）-19-正维生素D（3）的E-和Z-异构体及其衍生物有效地制备了在C-2具有3'-（甲氧基甲氧基）亚丙基取代基的前一化合物。所有维生素均以收敛合成方式获得，从（-）-奎尼酸和受保护的25-羟基Grundmann酮开始。将奎宁酸转化为酮内酯11，并通过Wittig反应连接一个取代的羟丙基亚基，生成成对的异构体化合物12、13和14、15。然后，将这些烯烃产物转化为氧化膦32-34，将其氧化为Lythgoe型Wittig-Horner与C，D片段35a和35b耦合。还详细说明了另一种方法，包括砜39a和39b与环己酮衍生物23的朱莉娅偶联。所有合成维生素与全长大鼠重组维生素D受体（VDR）的结合与1alpha相似或在1log内，25（OH）（2）D（3）。体内试验表明，E系列（5a，6a，6b）中所有类似物的钙化活性均明显高于天然激素。

  DOI：

  10.1021/jm051082a
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-hydroxy-4-[3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propylidene]cyclohexanone 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以64%的产率得到(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-[3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propylidene]cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  新的具有高肠活性的2-亚烷基1alpha，25-二羟基-19-诺维他命D3类似物：2-（3'-烷氧基亚丙基）和2-（3'-羟基亚丙基）衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  在寻找具有潜在治疗价值的新型维生素D化合物，1α，25-二羟基-2-（3'-羟丙叉基）-19-正维生素D（3）的E-和Z-异构体及其衍生物有效地制备了在C-2具有3'-（甲氧基甲氧基）亚丙基取代基的前一化合物。所有维生素均以收敛合成方式获得，从（-）-奎尼酸和受保护的25-羟基Grundmann酮开始。将奎宁酸转化为酮内酯11，并通过Wittig反应连接一个取代的羟丙基亚基，生成成对的异构体化合物12、13和14、15。然后，将这些烯烃产物转化为氧化膦32-34，将其氧化为Lythgoe型Wittig-Horner与C，D片段35a和35b耦合。还详细说明了另一种方法，包括砜39a和39b与环己酮衍生物23的朱莉娅偶联。所有合成维生素与全长大鼠重组维生素D受体（VDR）的结合与1alpha相似或在1log内，25（OH）（2）D（3）。体内试验表明，E系列（5a，6a，6b）中所有类似物的钙化活性均明显高于天然激素。

  DOI：

  10.1021/jm051082a

文献信息

• Vitamin D analogs for obesity prevention and treatment
  申请人：DeLuca F. Hector

  公开号：US20050119242A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Methods for treating and preventing obesity, inhibiting adipocyte differentiation, inhibiting increased SCD-1 gene transcription, and/or reducing body fat in a subject include administering at least one analog of 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 or 1α,25-dihydroxyvitamin D 2 or a pharmaceutical composition that includes such an analog to a subject in need thereof. The analog may be a 19-nor vitamin D analog such as a compound of formula IA, a compound of formula IB, or a mixture thereof where the variables R 1 , R 2 , and R 3 have the values described herein.

  治疗和预防肥胖的方法，抑制脂肪细胞分化，抑制增加的SCD-1基因转录，和/或减少受试者体脂肪的方法包括向需要的受试者施用至少一种1α,25-二羟基维生素D3或1α,25-二羟基维生素D2的类似物或包含这种类似物的药物组合物。该类似物可以是19-去甲基维生素D类似物，如式IA的化合物，式IB的化合物，或其中的混合物，其中变量R1、R2和R3具有此处描述的值。
• [EN] 2-PROPYLIDENE-19-NOR-VITAMIN D COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE 2-PROPYLIDENE-19-NOR-VITAMINE D
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2004092118A3

  公开（公告）日：2005-01-27
• New 2-Alkylidene 1α,25-Dihydroxy-19-norvitamin D₃ Analogues of High Intestinal Activity:  Synthesis and Biological Evaluation of 2-(3‘-Alkoxypropylidene) and 2-(3‘-Hydroxypropylidene) Derivatives
  作者：Agnieszka Glebocka、Rafal R. Sicinski、Lori A. Plum、Margaret Clagett-Dame、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm051082a

  日期：2006.5.1

  elaborated that comprised Julia coupling of sulfones 39a and 39b with the cyclohexanone derivative 23. The binding of all synthesized vitamins to the full-length rat recombinant vitamin D receptor (VDR) is either similar to or within one log of 1alpha,25(OH)(2)D(3). The in vivo tests have revealed that the calcemic activity of all analogues in the E-series (5a, 6a, 6b) is considerably higher than that of

  在寻找具有潜在治疗价值的新型维生素D化合物，1α，25-二羟基-2-（3'-羟丙叉基）-19-正维生素D（3）的E-和Z-异构体及其衍生物有效地制备了在C-2具有3'-（甲氧基甲氧基）亚丙基取代基的前一化合物。所有维生素均以收敛合成方式获得，从（-）-奎尼酸和受保护的25-羟基Grundmann酮开始。将奎宁酸转化为酮内酯11，并通过Wittig反应连接一个取代的羟丙基亚基，生成成对的异构体化合物12、13和14、15。然后，将这些烯烃产物转化为氧化膦32-34，将其氧化为Lythgoe型Wittig-Horner与C，D片段35a和35b耦合。还详细说明了另一种方法，包括砜39a和39b与环己酮衍生物23的朱莉娅偶联。所有合成维生素与全长大鼠重组维生素D受体（VDR）的结合与1alpha相似或在1log内，25（OH）（2）D（3）。体内试验表明，E系列（5a，6a，6b）中所有类似物的钙化活性均明显高于天然激素。