N-(3-(1H-1,2,4-triazol-5-ylthio)-4-oxonaphthalen-1(4H)-ylidene)thiophene-2-sulfonamide | 881943-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(3-(1H-1,2,4-triazol-5-ylthio)-4-oxonaphthalen-1(4H)-ylidene)thiophene-2-sulfonamide
• 英文别名: N-[4-oxo-3-(1H-1,2,4-triazol-5-ylsulfanyl)naphthalen-1-ylidene]thiophene-2-sulfonamide
• CAS: 881943-78-8
• 化学式: C₁₆H₁₀N₄O₃S₃
• 分子量: 402.478
• InChiKey: MJZRFSPMMFHWTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(1H-1,2,4-triazol-5-ylthio)-4-oxonaphthalen-1(4H)-ylidene)thiophene-2-sulfonamide 在 sodium dithionite 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以100%的产率得到N-(3-(1H-1,2,4-triazol-5-ylthio)-4-hydroxynaphthalen-1-yl)thiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  作为新型蛋白酶体抑制剂的氢萘醌的发现和合成

  摘要：

  筛选工作导致鉴定出 PI-8182 ( 1 )，蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性抑制剂。化合物1含有氢萘醌药效基团，其 2 位为巯基乙酸侧链，4 位为噻吩磺酰胺。开发了一种有效的氢萘醌磺酰胺支架合成路线，并在内部合成了化合物1以确认其结构和活性（IC 50 = 3.0 ± 1.6 μM [ n = 25]）。1 的新型氢萘醌衍生物被设计、合成和评估为蛋白酶体抑制剂。超过 170 种衍生物的构效关系 (SAR) 指导合成表明需要巯基乙酸侧链，并且该侧链的羧酸基团对化合物1的 CT-L 抑制活性至关重要。此外，用四唑或三唑等羧酸等排体替代羧酸可大大提高效力。在位置 2 具有硫代四唑或硫代三唑侧链的化合物，其中噻吩被疏水芳基部分取代，是最活跃的化合物，其 CT-L 抑制比化合物1（化合物15e、15f）高 20 倍, 15 小时,图15j，IC 50值在200nM左右，化合物29，IC

  DOI：

  10.1021/jm201118h
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-1,4-萘醌 在 titanium(IV) chloride tetrahydrofuran 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-(1H-1,2,4-triazol-5-ylthio)-4-oxonaphthalen-1(4H)-ylidene)thiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  作为新型蛋白酶体抑制剂的氢萘醌的发现和合成

  摘要：

  筛选工作导致鉴定出 PI-8182 ( 1 )，蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性抑制剂。化合物1含有氢萘醌药效基团，其 2 位为巯基乙酸侧链，4 位为噻吩磺酰胺。开发了一种有效的氢萘醌磺酰胺支架合成路线，并在内部合成了化合物1以确认其结构和活性（IC 50 = 3.0 ± 1.6 μM [ n = 25]）。1 的新型氢萘醌衍生物被设计、合成和评估为蛋白酶体抑制剂。超过 170 种衍生物的构效关系 (SAR) 指导合成表明需要巯基乙酸侧链，并且该侧链的羧酸基团对化合物1的 CT-L 抑制活性至关重要。此外，用四唑或三唑等羧酸等排体替代羧酸可大大提高效力。在位置 2 具有硫代四唑或硫代三唑侧链的化合物，其中噻吩被疏水芳基部分取代，是最活跃的化合物，其 CT-L 抑制比化合物1（化合物15e、15f）高 20 倍, 15 小时,图15j，IC 50值在200nM左右，化合物29，IC

  DOI：

  10.1021/jm201118h

文献信息

• Identification of a Novel Family of BRAF^V600E Inhibitors
  作者：Jie Qin、Peng Xie、Christian Ventocilla、Guoqiang Zhou、Adina Vultur、Quan Chen、Qin Liu、Meenhard Herlyn、Jeffrey Winkler、Ronen Marmorstein

  DOI：10.1021/jm3004416

  日期：2012.6.14

  The BRAF oncoprotein is mutated in about half of malignant melanomas and other cancers, and a kinase activating single valine to glutamate substitution at residue 600 (BRAF(V600E)) accounts for over 90% of BRAF-mediated cancers. Several BRAF(V600E) inhibitors have been developed, although they harbor some liabilities, thus motivating the development of other BRAF(V600E) inhibitor options. We report here the use of an ELISA based high-throughput screen to identify a family of related quinolol/naphthol compounds that preferentially inhibit BRAF(V600E) over BRAF(WT) and other kinases. We also report the X-ray crystal structure of a BRAF/quinolol complex revealing the mode of inhibition, employ structure-based medicinal chemistry efforts to prepare naphthol analogues that inhibit BRAF(V600E) in vitro with IC50 values in the 80-200 nM range under saturating ATP concentrations, and demonstrate that these compounds inhibit MAPK signaling in melanoma cells. Prospects for improving the potency and selectivity of these inhibitors are discussed.
• Discovery and Synthesis of Hydronaphthoquinones as Novel Proteasome Inhibitors
  作者：Yiyu Ge、Aslamuzzaman Kazi、Frank Marsilio、Yunting Luo、Sanjula Jain、Wesley Brooks、Kenyon G. Daniel、Wayne C. Guida、Saïd M. Sebti、Harshani R. Lawrence

  DOI：10.1021/jm201118h

  日期：2012.3.8

  guided synthesis of more than 170 derivatives revealed that the thioglycolic acid side chain is required and the carboxylic acid group of this side chain is critical to the CT-L inhibitory activity of compound 1. Furthermore, replacement of the carboxylic acid with carboxylic acid isosteres such as tetrazole or triazole greatly improves potency. Compounds with a thio-tetrazole or thio-triazole side chain

  筛选工作导致鉴定出 PI-8182 ( 1 )，蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性抑制剂。化合物1含有氢萘醌药效基团，其 2 位为巯基乙酸侧链，4 位为噻吩磺酰胺。开发了一种有效的氢萘醌磺酰胺支架合成路线，并在内部合成了化合物1以确认其结构和活性（IC 50 = 3.0 ± 1.6 μM [ n = 25]）。1 的新型氢萘醌衍生物被设计、合成和评估为蛋白酶体抑制剂。超过 170 种衍生物的构效关系 (SAR) 指导合成表明需要巯基乙酸侧链，并且该侧链的羧酸基团对化合物1的 CT-L 抑制活性至关重要。此外，用四唑或三唑等羧酸等排体替代羧酸可大大提高效力。在位置 2 具有硫代四唑或硫代三唑侧链的化合物，其中噻吩被疏水芳基部分取代，是最活跃的化合物，其 CT-L 抑制比化合物1（化合物15e、15f）高 20 倍, 15 小时,图15j，IC 50值在200nM左右，化合物29，IC