(1S,3aS,4S,7aS)-1-hydroxy-7a-methyl-4-[2-(4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-en-6-yl)ethyl]-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-1H-inden-5-one | 138468-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: (1S,3aS,4S,7aS)-1-hydroxy-7a-methyl-4-[2-(4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-en-6-yl)ethyl]-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-1H-inden-5-one
• CAS: 138468-54-9
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量: 291.39
• InChiKey: SMMOUFPUHCXKEY-SDADXPQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3aS,4S,7aS)-1-hydroxy-7a-methyl-4-[2-(4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-en-6-yl)ethyl]-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-1H-inden-5-one 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1Z)-1-[(6aS,7S,9aS,9bS)-7-hydroxy-6a-methyl-2,4,6,7,8,9,9a,9b-octahydro-1H-cyclopenta[f]quinolin-3-ylidene]but-3-en-2-one 、 (1Z)-1-[(6aS,7S,9aS)-7-hydroxy-6a-methyl-2,4,5,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-cyclopenta[f]quinolin-3-ylidene]but-3-en-2-one 、 (+/-)Δ⁹⁽¹¹⁾-19-nor-10-aza-testosterone 、 (1S,3aS,12aS)-1-hydroxy-12a-methyl-1,2,3,3a,4,5,8,9,11,12-decahydroindeno[5,4-f]quinolizin-7-one
  参考文献：
  名称：

  异恶唑啉-5-螺环丙烷的顺序重排-环空。（±）Δ9 （11） -19-Nor-10-Aza-睾丸激素的全合成。

  摘要：

  从外消旋羟基酮酸3开始，报道了一个新的（+-）Δ9 （11） -19-nor-10-azatestosterone 1的总合成。这种策略的关键步骤是异恶唑啉-叔-螺环丙烷的顺序重排环2的氮杂甾族化合物1，其中发生通过加热化合物2在DMF中的溶液3小时。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80178-9
• 作为产物：
  描述：

  methyl (+)-3-<(3aS)-(1β,3aα,4α,7aβ)-1-hydroxy-7a-methyloctahydro-5-oxo-1H-inden-4-yl>propionate 在 对甲苯磺酸 吡啶 、 sodium hypochlorite 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 (1S,3aS,4S,7aS)-1-hydroxy-7a-methyl-4-[2-(4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-en-6-yl)ethyl]-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-1H-inden-5-one
  参考文献：
  名称：

  异恶唑啉-5-螺环丙烷的顺序重排-环空。（±）Δ9 （11） -19-Nor-10-Aza-睾丸激素的全合成。

  摘要：

  从外消旋羟基酮酸3开始，报道了一个新的（+-）Δ9 （11） -19-nor-10-azatestosterone 1的总合成。这种策略的关键步骤是异恶唑啉-叔-螺环丙烷的顺序重排环2的氮杂甾族化合物1，其中发生通过加热化合物2在DMF中的溶液3小时。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80178-9

文献信息

• 19-Nor-10-azasteroids:  A Novel Class of Inhibitors for Human Steroid 5α-Reductases 1 and 2
  作者：Antonio Guarna、Catherine Belle、Fabrizio Machetti、Ernesto G. Occhiato、Andrew H. Payne、Chiara Cassiani、Alessandra Comerci、Giovanna Danza、Alessandra De Bellis、Stefania Dini、Alessandro Marrucci、Mario Serio

  DOI：10.1021/jm960807v

  日期：1997.3.1

  new potent and selective 5alphaR inhibitors is thus of great interest for pharmaceutical treatment of these diseases. The synthesis of a novel class of inhibitors for human 5alphaR-1 and 5alphaR-2, having the 19-nor-10-azasteroid skeleton, is described. The inhibitory potency of the 19-nor-10-azasteroids was determined in homogenates of human hypertrophic prostates toward 5alphaR-2 and in DU-145 human

  类固醇5alpha还原酶是由两种同功酶（5alphaR-1和5alphaR-2）组成的系统，该酶在许多雄激素敏感组织中催化NADPH依赖的睾丸激素还原为二氢睾丸激素，并且与几种人类内分泌疾病如良性前列腺增生（ BPH），前列腺癌，痤疮，脱发，男性型秃发和女性多毛症。因此，对于这些疾病的药物治疗，新的有效的和选择性的5alphaR抑制剂的发现引起了极大的兴趣。描述了具有19-nor-10-氮杂甾类骨架的新型人5alphaR-1和5alphaR-2抑制剂的合成。在人肥大性前列腺的匀浆中对5alphaR-2和DU-145人前列腺腺癌细胞对5alphaR-1的抑制，确定了19-nor-10-氮杂甾类化合物的抑制能力，与非那雄胺相比（对于5alphaR-2，IC50 = 3 nM，对于5alphaR-1，IC50 = 42 nM），该药物目前用于BPH治疗。抑制能力取决于位置17处取代基的类型以及A
• Sequential rearrangement-annulation of isoxazoline-5-spirocyclopropanes. Total Synthesis of (±) Δ9(11) -19-Nor-10-Aza-Testosterone.
  作者：Catherine Belle、Annalisa Cardelli、Antonio Guarna

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80178-9

  日期：1991.10

  A new total syntesis of (+-) Δ9(11)-19-nor-10-azatestosterone 1 is reported, starting from racemic hydroxy-ketoacid 3. The key step of this strategy is the sequential rearrangement-annulation of the isoxazoline-t-spirocyclopropane 2 to the azasteroid 1, which occurs by heating the compound 2 in DMF solution for 3 h.

  从外消旋羟基酮酸3开始，报道了一个新的（+-）Δ9 （11） -19-nor-10-azatestosterone 1的总合成。这种策略的关键步骤是异恶唑啉-叔-螺环丙烷的顺序重排环2的氮杂甾族化合物1，其中发生通过加热化合物2在DMF中的溶液3小时。