N²,N³-bis(4-fluorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N²,N³-bis(4-fluorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
• 英文别名: N2,N3-bis(4-fluorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine；2-N,3-N-bis(4-fluorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
• 化学式: C₂₀H₁₄F₂N₄
• mdl: MFCD00607076
• 分子量: 348.355
• InChiKey: DKPCKOKYSVPFEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯喹喔啉 、 4-氟苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以52%的产率得到N²,N³-bis(4-fluorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶体依赖性降解的靶向Survivin二聚体的新型铅的合成和鉴定。

  摘要：

  Survivin是凋亡蛋白（IAP）抑制剂家族的同型二聚体成员，是癌细胞生存所必需的，并且在几乎所有实体瘤中均过表达。然而，靶向survivin由于其“非药物”性质而具有挑战性。最近，我们使用了一种新颖的方法来靶向二聚体界面，并鉴定了两个可以直接结合并抑制survivin二聚体的支架的抑制剂。由化合物LQZ-7代表的一种支架包含一个不希望的不稳定link连接子和一个潜在的无功能呋喃并吡嗪环，我们在本研究中尝试消除了这种环。我们发现一种化合物7I，它比母体化合物LQZ-7更具活性，并且口服给予后，可有效抑制异种移植肿瘤的生长并诱导肿瘤中生存素的损失。这些发现表明，具有稳定的连接子和喹喔啉环的7I可以用作进一步优化这种新型survivin抑制剂的线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00475

文献信息

• SURVIVIN-TARGETING ANTI-TUMOR AGENTS AND USES THEREOF
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20210299123A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Methods for treating various cancers by administering one or more compounds that target the dimeric protein survivin are disclosed. Pharmaceutical compositions containing such compounds are also disclosed, along with general methods of identifying anti-cancer compounds that target oncogenic dimeric proteins. Exemplary compounds that can be used in the disclosed methods of treatment and pharmaceutical compositions have the chemical structures disclosed in the specification.

  本发明揭示了通过给予靶向二聚蛋白survivin的一个或多个化合物来治疗各种癌症的方法。本发明还揭示了包含这些化合物的药物组合物，以及识别靶向致癌二聚蛋白的抗癌化合物的一般方法。可以用于治疗和药物组合物的示例化合物在说明书中公开了化学结构。
• Beckert; Waisser; Kapplinger, Pharmazie, 1997, vol. 52, # 8, p. 638 - 639
  作者：Beckert、Waisser、Kapplinger、Lindauer、Walther

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Identification of a Novel Lead Targeting Survivin Dimerization for Proteasome-Dependent Degradation
  作者：Robert Peery、Kwaku Kyei-Baffour、Zizheng Dong、Jianguo Liu、Pedro de Andrade Horn、Mingji Dai、Jing-Yuan Liu、Jian-Ting Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00475

  日期：2020.7.9

  Survivin, a homodimeric member of the Inhibitor of Apoptosis Protein (IAP) family, is required for cancer cell survival and overexpressed in almost all solid tumors. However, targeting survivin has been challenging due to its “undruggable” nature. Recently, we used a novel approach to target the dimerization interface and identified inhibitors of two scaffolds that can directly bind to and inhibit

  Survivin是凋亡蛋白（IAP）抑制剂家族的同型二聚体成员，是癌细胞生存所必需的，并且在几乎所有实体瘤中均过表达。然而，靶向survivin由于其“非药物”性质而具有挑战性。最近，我们使用了一种新颖的方法来靶向二聚体界面，并鉴定了两个可以直接结合并抑制survivin二聚体的支架的抑制剂。由化合物LQZ-7代表的一种支架包含一个不希望的不稳定link连接子和一个潜在的无功能呋喃并吡嗪环，我们在本研究中尝试消除了这种环。我们发现一种化合物7I，它比母体化合物LQZ-7更具活性，并且口服给予后，可有效抑制异种移植肿瘤的生长并诱导肿瘤中生存素的损失。这些发现表明，具有稳定的连接子和喹喔啉环的7I可以用作进一步优化这种新型survivin抑制剂的线索。