摘要:
为了利用芳烃受体 (AhR) 通路在开发乳腺癌特异性细胞毒性化合物中的相互作用,我们检查了乳腺癌的选择性和 AhR 配体 ( Z )-2-(2-氨基苯基)-1的对接姿势ħ -苯并[ DE ]异喹啉-1,3(2 ħ) -二酮(NAP-6; 5)和10氯-7- ħ -苯并[ DE ]苯并[4,5]咪唑并[2,1-一个]异喹啉-7-one (10-Cl-BBQ; 6 )。虽然5 的体外乳腺癌选择性是已知的,但我们围绕这一先导讨论了 SAR,并通过使用表型细胞系筛选和 MTT 测定,首次表明6还具有乳腺癌选择性,特别是在三阴性(TN)受体乳腺癌细胞系 MDA-MB-468、ER+ 乳腺癌细胞系 T47D、ZR-75-1 和 HER2+ 乳腺癌细胞系 SKBR3(GI 50 个值分别为 0.098、0.97、0.13 和 0.21 μM)。事实上,6是55倍更有效在比正常MCF10A乳腺细胞(GI MDA-MB-468细胞50