2-(4-pyridyl)-4,9-dioxonaphtho<2,3-d>thiazole | 116489-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并噻唑类
• 英文名称: 2-(4-pyridyl)-4,9-dioxonaphtho<2,3-d>thiazole
• 英文别名: 4,9-dihydro-4,9-dioxo-2-(4-pyridyl)-naphtho[2,3-d]thiazole；4,9-dihydro-4,9-dioxo-2-(pyridin-4-yl)-naphtho[2,3-d]thiazole；2-pyridin-4-ylbenzo[f][1,3]benzothiazole-4,9-dione
• CAS: 116489-70-4
• 化学式: C₁₆H₈N₂O₂S
• 分子量: 292.318
• InChiKey: QALUABPVLVEXIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 沸点：
  553.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-pyridyl)-4,9-dioxonaphtho<2,3-d>thiazole 、 硫酸 在 乙醚 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以In this manner, 500 mg of 4,9-dihydro-4,9-dioxo-2-(4-pyridyl)-naphtho[2,3-d]thiazole sulfate are obtained, in the form of yellow crystals的产率得到4,9-dihydro-4,9-dioxo-2-(4-pyridyl)-naphtho[2,3-d]thiazole sulfate
  参考文献：
  名称：

  Use of tricyclic derivatives of 1,4-dihydro-1,4-dioxo-1H-naphthalene, novel compounds obtained and their application in theraphy

  摘要：

  本发明涉及三环盐及其药学上可接受的盐的治疗用途，其一般式如下：其中：A是硫原子、氧原子或R3N基团，其中R3是氢原子、C1-C5烷基、取代或未取代的芳香环或取代或未取代的杂环。R1是C1-C5烷基，或R4NH基团，其中R4是氢原子、C1-C5烷基、取代或未取代的芳香环或取代或未取代的杂环，或可能被一个或多个受体或给体基团取代或未取代的芳香环，或具有一个或多个杂原子的杂环，该杂原子可能被受体或给体基团取代或未取代。R2是氢原子、卤原子、C1-C5烷基、可能被C1-C5烷基取代或未取代的氧原子，或NR5R5基团，其中R5和R5'分别是氢原子、氧原子或一价的C1-C5有机基团。

  公开号：

  US06262095B1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-氯-1,4-萘醌 在 sodium sulfide 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4-pyridyl)-4,9-dioxonaphtho<2,3-d>thiazole
  参考文献：
  名称：

  Katritzky, Alan R.; Fan, Wei-Qiang, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1988, vol. 25, p. 901 - 906

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel naphthoquinone derivatives as IDO1 inhibitors
  作者：Liangkun Pan、Qiang Zheng、Yu Chen、Rui Yang、Yanyan Yang、Zhongjun Li、Xiangbao Meng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.013

  日期：2018.9

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) mediated kynurenine pathway of tryptophan degradation is identified as an appealing and novel target in immunotherapy for the treatment of cancer. In this study, a novel series of naphthoquinone derivatives were synthesized, characterized and evaluated for their inhibitory activities against IDO1, and their structure−activity relationship was investigated. Among them,

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 介导的色氨酸降解犬尿氨酸途径被确定为治疗癌症的免疫疗法中一个有吸引力的新靶点。在这项研究中，合成、表征和评估了一系列新的萘醌衍生物对 IDO1 的抑制活性，并研究了它们的构效关系。其中，化合物T16、T44、T47、T49、T53和T54显示出有效的IDO1抑制活性，IC 50值介于18和61 nM之间，其效力比正在进行临床试验III评估的INCB024360更有效。此外，化合物T28、T44和T53使大鼠血浆中的犬尿氨酸水平降低 30%–50%。还评估了表现出优异 IDO1 抑制活性的化合物对色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 的抑制活性。其中，化合物T28 (IDO1 IC 50  = 120 nM) 显示出有希望的 TDO 抑制 (IC 50 72 nM)，并被鉴定为 IDO1/TDO 双重抑制剂。
• 萘醌类衍生物作为IDO1和/或TDO抑制剂的用途
  申请人：北京大学

  公开号：CN110680813B

  公开（公告）日：2023-03-10

  本发明公开了萘醌类衍生物作为IDO1和/或TDO抑制剂的用途，所述的衍生物如通式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。该通式(I)所示的化合物对吲哚胺‑2,3‑双加氧酶1(IDO1)和/或色氨酸‑2,3‑双加氧酶(TDO)具有抑制作用，可用于治疗具有IDO1和/或TDO介导的色氨酸代谢为病理学特征的疾病，包括但不限于肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、阿尔茨海默病、抑郁症、焦虑症。
• Compounds and methods for treating cancer
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10450281B1

  公开（公告）日：2019-10-22

  Provided are small molecule inhibitors of ubiquitin specific protease 2, 8 and 12 (USP2 and USP8 and USP12) activity and methods for their use in treating cancers. The small molecule inhibitors of the invention are particularly useful in the treatment of non-small cell lung cancers that are resistant to tyrosine kinase inhibitors and in the treatment of prostate cancer that is resistant to AR inhibitor therapy.

  本发明提供了泛素特异性蛋白酶2、8和12（USP2和USP8和USP12）活性的小分子抑制剂及其用于治疗癌症的方法。本发明的小分子抑制剂特别适用于治疗对酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌和对AR抑制剂治疗耐药的前列腺癌。
• KATRITZKY, ALAN R.;FAN, WEI-QIANG, J. HETEROCYCL. CHEM., 25,(1988) N 3, C. 901-906
  作者：KATRITZKY, ALAN R.、FAN, WEI-QIANG

  DOI：——

  日期：——
• UTILISATION DE DERIVES TRICYCLIQUES DU 1,4-DIHYDRO-1,4-DIOXO-1H-NAPHTALENE, NOUVEAUX COMPOSES OBTENUS ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：LABORATOIRE INNOTHERA Société Anonyme

  公开号：EP0876356B1

  公开（公告）日：2001-10-31