N-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 85250-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 85250-82-4
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O
• 分子量: 254.291
• InChiKey: GIVFNJLODSVOSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 、 4-氯-2-甲基-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以0.95 g的产率得到N-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  与微管蛋白秋水仙碱位点结合并绕过 Pgp 介导的抗性的水溶性微管靶向剂的合成和发现

  摘要：

  基于6-CH 3环戊二烯[ d ]嘧啶支架和吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架设计并合成了两类分子。吡咯并[2,3- d ]嘧啶是通过2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯和乙脒反应合成的，乙脒又被氯化并与适当的苯胺反应得到1和2。由3-甲基己二酸得到环戊二烯[ d ]嘧啶，然后与乙脒反应得到环戊二烯[ d ]嘧啶支架。氯化并与适当的苯胺反应得到 (±)- 3 ·HCl-(±)- 7·盐酸。化合物1和(±) -3 ·HCl在纳摩尔范围内具有有效的抗增殖活性。化合物 (±)- 3 ·HCl 的效力明显高于1。机理研究表明，1和(±)- 3 ·HCl引起细胞微管丢失，抑制纯化微管蛋白的聚合，抑制秋水仙碱的结合。建模研究显示这些化合物在秋水仙碱位点内的相互作用。这些新抑制剂的鉴定也可以克服临床相关的耐药机制，为秋水仙碱位点药物提供了新的支架。

  DOI：

  10.1021/jm101010n

文献信息

• Quantitative aspects of the receptor binding of cytokinin agonists and antagonists
  作者：Hajime Iwamura、Noboru Masuda、Koichi Koshimizu、Satoshi Matsubara

  DOI：10.1021/jm00360a010

  日期：1983.6

  4-anilino- and 4-(alkylamino)-2-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidines showed cytokinin and anticytokinin activities, depending on the structure of their 4-substituents, and the antagonistic nature of the latter was established kinetically. The effect of the substituent on these activities was analyzed quantitatively by using physicochemical parameters and regression analysis to give a single, common equation for

  同类的4-苯胺基-和4-（烷基氨基）-2-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶显示出细胞分裂素和抗细胞分裂素的活性，取决于其4-取代基的结构，并且在动力学上确定了后者的拮抗性质。通过使用理化参数和回归分析定量分析了取代基对这些活性的影响，从而为激动剂和拮抗剂提供了一个通用的方程式。结果表明，N 4取代基的最大宽度是与受体结合，因此对活性的程度以及对激动或拮抗活性的质量的重要因素。取代基的吸电子作用和疏水性进一步增强了结合，从而增强了活性，而与活性的质量无关。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND PYRIMIDO INDOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE ET COMPOSÉS DE PYRIMIDO INDOLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV HOLY GHOST DUQUESNE

  公开号：WO2016022890A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention discloses substituted pyrimidine and pyrimido indole compounds and optionally pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates thereof. A method of treating a patient having cancer or a disease comprising administering to a patient an effective amount of the compound or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.

  本发明公开了取代嘧啶和嘧啶并吲哚化合物以及可选择的药用盐、水合物或溶剂化合物。一种治疗患有癌症或疾病的患者的方法包括向患者投予化合物或其药用盐、水合物或溶剂化合物的有效量。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS AND PYRIMIDO INDOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20170253612A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  The present invention discloses a compound comprising the formula: wherein R is hydrogen or an alkyl group having from one to ten carbon atoms, or a compound of the formula wherein the S is replaced by CH 2 , and optionally comprising a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof. A method of treating a patient having cancer or a disease comprising administering to a patient an effective amount of the compound or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof.
• US9688690B2
  申请人：——

  公开号：US9688690B2

  公开（公告）日：2017-06-27
• Synthesis and Discovery of Water-Soluble Microtubule Targeting Agents that Bind to the Colchicine Site on Tubulin and Circumvent Pgp Mediated Resistance
  作者：Aleem Gangjee、Ying Zhao、Lu Lin、Sudhir Raghavan、Elizabeth G. Roberts、April L. Risinger、Ernest Hamel、Susan L. Mooberry

  DOI：10.1021/jm101010n

  日期：2010.11.25

  Two classes of molecules were designed and synthesized based on a 6-CH3 cyclopenta[d]pyrimidine scaffold and a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold. The pyrrolo[2,3-d]pyrimidines were synthesized by reacting ethyl 2-cyano-4,4-diethoxybutanoate and acetamidine, which in turn was chlorinated and reacted with the appropriate anilines to afford 1 and 2. The cyclopenta[d]pyrimidines were obtained from 3-methyladapic

  基于6-CH 3环戊二烯[ d ]嘧啶支架和吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架设计并合成了两类分子。吡咯并[2,3- d ]嘧啶是通过2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯和乙脒反应合成的，乙脒又被氯化并与适当的苯胺反应得到1和2。由3-甲基己二酸得到环戊二烯[ d ]嘧啶，然后与乙脒反应得到环戊二烯[ d ]嘧啶支架。氯化并与适当的苯胺反应得到 (±)- 3 ·HCl-(±)- 7·盐酸。化合物1和(±) -3 ·HCl在纳摩尔范围内具有有效的抗增殖活性。化合物 (±)- 3 ·HCl 的效力明显高于1。机理研究表明，1和(±)- 3 ·HCl引起细胞微管丢失，抑制纯化微管蛋白的聚合，抑制秋水仙碱的结合。建模研究显示这些化合物在秋水仙碱位点内的相互作用。这些新抑制剂的鉴定也可以克服临床相关的耐药机制，为秋水仙碱位点药物提供了新的支架。