(Z)-2-(5-(naphthalen-2-ylmethylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (Z)-2-(5-(naphthalen-2-ylmethylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid
• 英文别名: (Z)-2-(5-(naphthalen-1-ylmethylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid；2-[(5Z)-5-(1-naphthylmethylene)-4-oxo-2-thioxo-thiazolidin-3-yl]acetic acid；2-[(5Z)-5-(naphthalen-1-ylmethylidene)-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₆H₁₁NO₃S₂
• 分子量: 329.4
• InChiKey: DXADFRHPQBUESF-JYRVWZFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 哌啶 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (Z)-2-(5-(naphthalen-2-ylmethylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  罗丹宁衍生物作为胰脂肪酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和分子建模研究

  摘要：

  通过罗丹宁-3-乙酸与各种取代芳香醛的Knoevenagel缩合合成了一系列罗丹宁-3-乙酸衍生物。在体外筛选合成的衍生物，以了解对胰脂肪酶 (PL) 的抑制潜力，这是一种负责消化膳食脂肪的关键酶。衍生物 8f 表现出对 PL 的潜在抑制活性 (IC50 = 5.16 µM)，与标准药物奥利司他 (0.99 µM) 相当。芳环密度的增加导致潜在的PL抑制。8f 的酶动力学表现出与奥利司他相似的可逆竞争型抑制作用。在对接研究中，衍生物 8f 的 MolDock 评分为 ‐125.19 kcal/mol，结果与其 PL 抑制潜力一致。此外，8f 的反应性羰基与 Ser152 的相邻距离（≈3 Å）与奥利司他相似。8f-PL 复合物的分子动力学模拟（10 ns）揭示了 8f 在 PL 活性位点的稳定结合构象（最大均方根位移≈2.25 Å）。本研究确定了具有潜在 PL 抑制潜力的新型罗丹宁-3-乙

  DOI：

  10.1002/ardp.201900029

文献信息

• Rhodanine as a Potent Scaffold for the Development of Broad-Spectrum Metallo-β-lactamase Inhibitors
  作者：Yang Xiang、Cheng Chen、Wen-Ming Wang、Li-Wei Xu、Ke-Wu Yang、Peter Oelschlaeger、Yuan He

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00548

  日期：2018.4.12

  A series of rhodanines was constructed, their Z-configuration was confirmed by small molecule X-ray crystal structures, and their activity against metallo-β-lactamases (MβLs) was measured. The obtained 26 molecules and a thioenolate specifically inhibited the MβL L1 with an IC50 range of 0.02–1.7 μM, and compounds 2h–m exhibited broad-spectrum inhibition of the MβLs NDM-1, VIM-2, ImiS, and L1 with

  构造了一系列的罗丹宁，它们的Z-构型通过小分子X射线晶体结构得以证实，并测量了它们对金属-β-内酰胺酶（MβLs）的活性。获得的26个分子和硫代烯酸酯专门抑制MβLL1，IC 50范围为0.02–1.7μM，化合物2h – m表现出广谱抑制MβLsNDM-1，VIM-2，ImiS和L1的IC 50个值<16μM。所有抑制剂均增强了头孢唑林对表达L1的大肠杆菌细胞的抗菌作用，导致MIC降低了2-8倍。对接研究表明2l的硝基（NDM-1，CphA和L1）或羧基（VIM-2）配位一个或两个Zn（II）离子，而抑制剂的N-苯基增强了它与MβLs的疏水相互作用。这些研究表明，二芳基取代的罗丹酮是设计未来MβLs广谱抑制剂的良好支架。