3-(4-chlorobenzyl)-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-c]pyridin-5-one | 310455-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-(4-chlorobenzyl)-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-c]pyridin-5-one
• 英文别名: 3-(4-Chloro-benzyl)-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-chromeno[3,4-c]pyridin-5-one；3-[(4-chlorophenyl)methyl]-8-hydroxy-2,4-dihydro-1H-chromeno[3,4-c]pyridin-5-one
• CAS: 310455-61-9
• 化学式: C₁₉H₁₆ClNO₃
• 分子量: 341.794
• InChiKey: DTSBUYTYJIUAIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorobenzyl)-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-c]pyridin-5-one 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以24 %的产率得到3-(4-chlorobenzyl)-5-oxo-1,3,4,5-tetrahydro-2H-chromeno[3,4-c]pyridin-8-yl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  3-Benzyl-5-oxa-1,2,3,4-Tetrahydro-2H-chromeno-(3,4-c)pyridin-8-yl sulfamates 作为类固醇硫酸酯酶抑制剂的设计、构效和动力学研究

  摘要：

  类固醇硫酸酯酶抑制剂阻断雌激素类固醇的局部产生，是治疗雌激素依赖性癌症的有吸引力的药物。受香豆素类抑制剂的启发，我们合成了 32 个5-oxa-1,2,3,4-tetrahydro-2H-chromeno-(3,4-c)pyridin-8-yl sulfamates，重点是取代衍生物相邻的苯环，并评估了它们阻断来自人胎盘和 MCF-7 细胞的 STS 的能力。SAR 分析表明，氯在间位和/或对位的掺入三环骨架的相邻苯环的位置增强了 STS 抑制。相邻苯环上的双取代优于单取代和三取代。对这些化合物的进一步动力学分析表明，含氯化合物（例如19 m、19v和19w）的K I为 0.02 至 0.11 nM，k inact / K I比率为 8.8–17.5 nM -1 min - 1，一个表示不可逆抑制效率的参数。我们还使用对接模型来说明化合物在 STS 抑制效力方面的差异。最后，还研究了所选化

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106148
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-3-哌啶甲酸乙酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 生成 3-(4-chlorobenzyl)-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-c]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  De Vos; Santens; Slegers, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S437-S439

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Chromeno[3,4-<i>c</i>]pyridin-5-ones:  Selective Human Dopamine D₄ Receptor Antagonists as Potential Antipsychotic Agents
  作者：Paul C. Unangst、Thomas Capiris、David T. Connor、Thomas G. Heffner、Robert G. MacKenzie、Steven R. Miller、Thomas A. Pugsley、Lawrence D. Wise

  DOI：10.1021/jm970170v

  日期：1997.8.1

  chromeno[3,4-c]pyridin-5-ones with selective affinity for the dopamine D4 receptor is described. Target compounds were tested for binding to cloned human dopamine D2, D3, and D4 receptor subtypes expressed in Chinese hamster ovary (CHO) K-1 cells. Several compounds demonstrated single digit nanomolar Ki values for binding to the D4 receptor with several hundred-fold selectivities toward the D2 and D3 receptors

  描述了一系列对多巴胺D4受体具有选择性亲和力的色酚[3,4-c]吡啶-5-酮的发现。测试了目标化合物与在中国仓鼠卵巢（CHO）K-1细胞中表达的克隆的人多巴胺D2，D3和D4受体亚型的结合。几种化合物显示出与D4受体结合的单位数纳摩尔Ki值，对D2和D3受体的选择性为数百倍。讨论了该系列的SAR研究。在测量[3H]胸苷摄取的有丝分裂试验中，目标化合物显示出对D4受体弱的部分激动剂活性的拮抗剂，固有活性为0至35％。化合物6、3-苄基-8-甲基-1,2,3,4-四氢铬基[3,4-c]吡啶-5-酮，增加的DOPA（L-3，
• Zhang; Haradahira; Maeda, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S179-S181
  作者：Zhang、Haradahira、Maeda、Okauchi、Kawabe、Nakatsuyama、Suzuki、Suhara

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of two dopamine D4 receptor ligands:11C labelled chromeno[3,4-c]pyridin-5-ones
  作者：F. De Vos、F. Dumont、P. Santens、G. Slegers、R. A. Dierckx、J. De Reuck

  DOI：10.1002/1099-1344(200009)43:10<989::aid-jlcr384>3.0.co;2-3

  日期：2000.9

  The synthesis of two C-11 labelled chromeno[3,4-c]pyridin-5-ones for the visualisation of the dopamine D4 receptor subtype has been developed. The production entailed an O-methylation of the O-desmethyl precursor with [C-11]iodomethane in the presence of tetrabutylammonium hydroxide. Subsequent purification by RPHPLC and formulation by tracer enrichment on a C18 Sep Pak provided a solution which was suitable for human iv injection. Specific activity of the tracer averaged 37 GBq/mu mol at EOS and the radiochemical yields were 65% (decay-corrected, based [C-11]CH3I). Total activity obtained was 5.6 - 7.4 GBq preparations have been demonstrated to be chemically radiochemically pure by HPLC.
• De Vos; Santens; Slegers, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S437-S439
  作者：De Vos、Santens、Slegers、Dierckx、De Reuck

  DOI：——

  日期：——
• The Design, Structure–Activity, and kinetic studies of 3-Benzyl-5-oxa-1,2,3,4-Tetrahydro-2H-chromeno-(3,4-c)pyridin-8-yl sulfamates as Steroid sulfatase inhibitors
  作者：Chiao-Nien Chang、I-Chun Lin、Tzung-Sheng Lin、Pei-Fang Chiu、Yeh-Lin Lu、Manmath Narwane、I-Chen Liu、Yue Hng、Keng-Chang Tsai、Mei-Hsiang Lin、Yves S. Y. Hsieh、Mei-Jou Chen、Pi-Hui Liang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106148

  日期：2022.12

  Steroid sulfatase inhibitors block the local production of estrogenic steroids and are attractive agents for the treatment of estrogen-dependent cancers. Inspiration of coumarin-based inhibitors, we synthesized thirty-two 5-oxa-1,2,3,4-tetrahydro-2H-chromeno-(3,4-c)pyridin-8-yl sulfamates, focusing on the substitution derivatives on the adjacent phenyl ring and evaluated their abilities to block STS

  类固醇硫酸酯酶抑制剂阻断雌激素类固醇的局部产生，是治疗雌激素依赖性癌症的有吸引力的药物。受香豆素类抑制剂的启发，我们合成了 32 个5-oxa-1,2,3,4-tetrahydro-2H-chromeno-(3,4-c)pyridin-8-yl sulfamates，重点是取代衍生物相邻的苯环，并评估了它们阻断来自人胎盘和 MCF-7 细胞的 STS 的能力。SAR 分析表明，氯在间位和/或对位的掺入三环骨架的相邻苯环的位置增强了 STS 抑制。相邻苯环上的双取代优于单取代和三取代。对这些化合物的进一步动力学分析表明，含氯化合物（例如19 m、19v和19w）的K I为 0.02 至 0.11 nM，k inact / K I比率为 8.8–17.5 nM -1 min - 1，一个表示不可逆抑制效率的参数。我们还使用对接模型来说明化合物在 STS 抑制效力方面的差异。最后，还研究了所选化