acide 5-(2'-naphthylmethylene)-2-thioxo-4-oxo-thiazolidine acetique

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: acide 5-(2'-naphthylmethylene)-2-thioxo-4-oxo-thiazolidine acetique
• 英文别名: (Z)-2-(5-(naphthalen-1-ylmethylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid；(Z)-2-(5-(naphthalen-2-ylmethylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid；{5-[1-Naphthalen-2-yl-meth-(Z)-ylidene]-4-oxo-2-thioxo-thiazolidin-3-yl}-acetic acid；2-[(5Z)-5-(naphthalen-2-ylmethylidene)-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₆H₁₁NO₃S₂
• 分子量: 329.4
• InChiKey: HSUGOEFDHKSPDR-JYRVWZFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 哌啶 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 acide 5-(2'-naphthylmethylene)-2-thioxo-4-oxo-thiazolidine acetique
  参考文献：
  名称：

  罗丹宁衍生物作为胰脂肪酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和分子建模研究

  摘要：

  通过罗丹宁-3-乙酸与各种取代芳香醛的Knoevenagel缩合合成了一系列罗丹宁-3-乙酸衍生物。在体外筛选合成的衍生物，以了解对胰脂肪酶 (PL) 的抑制潜力，这是一种负责消化膳食脂肪的关键酶。衍生物 8f 表现出对 PL 的潜在抑制活性 (IC50 = 5.16 µM)，与标准药物奥利司他 (0.99 µM) 相当。芳环密度的增加导致潜在的PL抑制。8f 的酶动力学表现出与奥利司他相似的可逆竞争型抑制作用。在对接研究中，衍生物 8f 的 MolDock 评分为 ‐125.19 kcal/mol，结果与其 PL 抑制潜力一致。此外，8f 的反应性羰基与 Ser152 的相邻距离（≈3 Å）与奥利司他相似。8f-PL 复合物的分子动力学模拟（10 ns）揭示了 8f 在 PL 活性位点的稳定结合构象（最大均方根位移≈2.25 Å）。本研究确定了具有潜在 PL 抑制潜力的新型罗丹宁-3-乙

  DOI：

  10.1002/ardp.201900029

文献信息

• Synthesis, Activity, and Molecular Modeling of New 2,4-Dioxo-5-(naphthylmethylene)-3-thiazolidineacetic Acids and 2-Thioxo Analogues as Potent Aldose Reductase Inhibitors
  作者：Patrick Fresneau、Max Cussac、Jean-Marc Morand、Barbara Szymonski、Duc Tranqui、Gérard Leclerc

  DOI：10.1021/jm9801399

  日期：1998.11.1

  4-dioxo-5-(2-naphthylmethylene)-3-thiazolidineacetic acids and 2-thioxo analogues have been prepared as aldose reductase inhibitors. In vitro inhibitory activities of bovine lens aldose reductase were determined by a conventional method. 1-Naphthyl-substituted derivatives of the 2-thioxo series were the more potent inhibitors (IC50 congruent with 10 nM) with similar activity to that of Epalrestat. Structural analysis

  已经制备了一系列的2，4-二氧代-5-（2-萘基亚甲基）-3-噻唑烷乙酸和2-硫代类似物作为醛糖还原酶抑制剂。用常规方法测定牛晶状体醛糖还原酶的体外抑制活性。2-thioxo系列的1-萘基取代的衍生物是更有效的抑制剂（IC50与10 nM一致），其活性与Epalrestat相似。进行了结构分析，尤其是通过两种所选化合物的X射线晶体学分析，以及与Zopolrestat进行的分子模型比较。这些结果解释了抑制剂的良好活性，对1-萘基取代的化合物的偏爱以及这些系统中分子相互作用的性质。
• Rhodanine as a Potent Scaffold for the Development of Broad-Spectrum Metallo-β-lactamase Inhibitors
  作者：Yang Xiang、Cheng Chen、Wen-Ming Wang、Li-Wei Xu、Ke-Wu Yang、Peter Oelschlaeger、Yuan He

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00548

  日期：2018.4.12

  A series of rhodanines was constructed, their Z-configuration was confirmed by small molecule X-ray crystal structures, and their activity against metallo-β-lactamases (MβLs) was measured. The obtained 26 molecules and a thioenolate specifically inhibited the MβL L1 with an IC50 range of 0.02–1.7 μM, and compounds 2h–m exhibited broad-spectrum inhibition of the MβLs NDM-1, VIM-2, ImiS, and L1 with

  构造了一系列的罗丹宁，它们的Z-构型通过小分子X射线晶体结构得以证实，并测量了它们对金属-β-内酰胺酶（MβLs）的活性。获得的26个分子和硫代烯酸酯专门抑制MβLL1，IC 50范围为0.02–1.7μM，化合物2h – m表现出广谱抑制MβLsNDM-1，VIM-2，ImiS和L1的IC 50个值<16μM。所有抑制剂均增强了头孢唑林对表达L1的大肠杆菌细胞的抗菌作用，导致MIC降低了2-8倍。对接研究表明2l的硝基（NDM-1，CphA和L1）或羧基（VIM-2）配位一个或两个Zn（II）离子，而抑制剂的N-苯基增强了它与MβLs的疏水相互作用。这些研究表明，二芳基取代的罗丹酮是设计未来MβLs广谱抑制剂的良好支架。
• Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US10195213B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states associated with senescence. The disclosed compounds can be used to eliminate senescent cells for disease treatment. The dosing of the compounds includes both single administration and regimens of cycling dosages.

  本文公开的化合物可有效治疗与衰老有关的各种疾病状态。所公开的化合物可用于消除衰老细胞以治疗疾病。化合物的给药方式包括单次给药和循环给药。
• Rhodanine derivatives, process for their preparation, and aldose reductase inhibitor containing the rhodanine derivatives as active ingredient
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0047109B1

  公开（公告）日：1985-01-02
• INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Burnham Institute for Medical Research

  公开号：EP2214674A1

  公开（公告）日：2010-08-11