2-[2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-(diethylcarbamoyl)-1,1-dioxo-3H-1lambda6,2,4-benzothiadiazin-4-yl]acetic acid | 1432504-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 2-[2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-(diethylcarbamoyl)-1,1-dioxo-3H-1lambda6,2,4-benzothiadiazin-4-yl]acetic acid
• 英文别名: 2-[2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-(diethylcarbamoyl)-1,1-dioxo-3H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-4-yl]acetic acid
• CAS: 1432504-01-2
• 化学式: C₂₁H₂₃BrFN₃O₅S
• 分子量: 528.399
• InChiKey: GZWQMSDVLKLMGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-diethyl-4H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine-7-carboxamide-1,1-dioxide 在 sodium tetrahydroborate 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 2-[2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-(diethylcarbamoyl)-1,1-dioxo-3H-1lambda6,2,4-benzothiadiazin-4-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  C7修饰对苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的抑制活性和对醛糖还原酶选择性的影响

  摘要：

  糖尿病患者慢性并发症的发展和进展，例如视网膜病，肾病，神经病，白内障和中风，与醛糖还原酶（ALR2）的激活和/或过表达有关，醛糖还原酶是醛糖-酮基还原酶的成员超家族。进行结构-活性关系研究，重点研究1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的C7位置，试图发现具有增强的效能和选择性的ALR2抑制剂。这些研究导致了一系列新的C7取代的化合物，这些化合物被评估了对ALR2的抑制活性。他们表现出的IC 50值在2.80–45.13 n M的范围内。发现分别具有C7-二甲基氨基甲酰基和C7-二乙基氨基甲酰基取代基的两种化合物最具活性，并且相对于醛还原酶（ALR1）具有极好的ALR2选择性。本文介绍的结构-活性关系分析和分子建模研究突显了C7位置疏水和庞大基团对于抑制ALR2的活性和选择性的重要性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200386

文献信息

• Effect of C7 Modifications on Benzothiadiazine-1,1-dioxide Derivatives on Their Inhibitory Activity and Selectivity toward Aldose Reductase
  作者：Shuzhen Zhang、Xin Chen、Shagufta Parveen、Saghir Hussain、Yanchun Yang、Chaojun Jing、Changjin Zhu

  DOI：10.1002/cmdc.201200386

  日期：2013.4

  activation and/or overexpression of aldose reductase (ALR2), which is a member of the aldo–keto reductase superfamily. A structure–activity relationship study focused on the C7 position of 1,2,4‐benzothiadiazine‐1,1‐dioxide derivatives was pursued in an attempt to discover ALR2 inhibitors with enhanced potency and selectivity. These studies led to a series of new C7‐substituted compounds, which were

  糖尿病患者慢性并发症的发展和进展，例如视网膜病，肾病，神经病，白内障和中风，与醛糖还原酶（ALR2）的激活和/或过表达有关，醛糖还原酶是醛糖-酮基还原酶的成员超家族。进行结构-活性关系研究，重点研究1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的C7位置，试图发现具有增强的效能和选择性的ALR2抑制剂。这些研究导致了一系列新的C7取代的化合物，这些化合物被评估了对ALR2的抑制活性。他们表现出的IC 50值在2.80–45.13 n M的范围内。发现分别具有C7-二甲基氨基甲酰基和C7-二乙基氨基甲酰基取代基的两种化合物最具活性，并且相对于醛还原酶（ALR1）具有极好的ALR2选择性。本文介绍的结构-活性关系分析和分子建模研究突显了C7位置疏水和庞大基团对于抑制ALR2的活性和选择性的重要性。