5-氯噻吩-2-甲酰甲胺 | 97799-98-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-氯噻吩-2-甲酰甲胺
• 中文别名: 利伐沙班CMTCA杂质
• 英文名称: 5-chloro-2-thiophenecarboxylic acid N-methylamide
• 英文别名: 5-Chlor-thiophen-carbonsaeure-(2)-methylamid；5-chloro-thiophene-2-carboxylic acid methylamide；5-chloro-N-methylthiophene-2-carboxamide
• CAS: 97799-98-9
• 化学式: C₆H₆ClNOS
• mdl: MFCD00508500
• 分子量: 175.639
• InChiKey: MMUAGEONOOXRBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-166°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

5-氯噻吩-2-甲酰甲胺是利伐沙班合成过程中的杂质。利伐沙班是一种抗凝血药，作为高选择性、直接抑制因子Xa的口服药物，它可以有效抑制凝血酶的产生和血栓形成。

制备步骤

1. 步骤①：将5-氯噻吩-2-甲酸、二氯甲烷分别加入反应器皿D中。在0℃下滴加二氯亚砜，并保持室温搅拌4小时。

2. 步骤②：随后，在0℃条件下继续滴加质量浓度为40％的甲胺水溶液，待完全滴加后，再于室温下搅拌18小时。

3. 步骤③：之后进行抽滤操作，并将得到的固体在55℃下鼓风干燥至恒重。最终获得的固体即为5-氯噻吩-2-甲酰甲胺。

所用试剂的具体用量如下：

• 5-氯噻吩-2-甲酸：20g
• 二氯甲烷：500ml
• 二氯亚砜：49.52g
• 40％甲胺水溶液：107.73g

最终产物的收率为41.03％，纯度为99.80％。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯噻吩-2-甲酰甲胺 在 水 作用下， 生成 2-氯噻吩-5-甲酸
  参考文献：
  名称：

  乙酰噻吩肟苯磺酸的贝克曼重排反应作为对乙酰氨基噻吩的合成方法

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00504398
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-2-acetylthiophene oxime benzenesulfonate 在 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以35%的产率得到5-氯噻吩-2-甲酰甲胺
  参考文献：
  名称：

  乙酰噻吩肟苯磺酸的贝克曼重排反应作为对乙酰氨基噻吩的合成方法

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00504398

文献信息

• [EN] LACTAM-CONTAINING CYCLIC DIAMINES AND DERIVATIVES AS FACTOR XA INHIBITORS<br/>[FR] DIAMINES CYCLIQUES CONTENANT DU LACTAME ET LEURS DERIVES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004082687A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present application describes lactam-containing cyclic diamines and derivatives thereof of Formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein M is a non-aromatic carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trysin-like serine proteases, specifically factor Xa.

  本申请描述了含有内酰胺的环状二胺及其衍生物的化合物，化学式如下：或其药用可接受的盐形式，其中M是非芳香族碳环或杂环。本发明的化合物可用作特异性抑制try sin-like丝氨酸蛋白酶，特别是Xa因子。
• INHIBITOR OF CASEIN KINASE 1DELTA AND CASEIN KINASE 1E
  申请人：Okamoto Masako

  公开号：US20130137730A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  There is provided a novel oxazolone derivative having inhibitory activity against casein kinase 1δ and casein kinase 1ε. In addition, the present inhibitor inhibits casein kinase 1δ and casein kinase 1ε, and thus there is also provided a pharmaceutical agent useful for the treatment and/or prevention of diseases, with the pathological conditions of which the activation mechanism of casein kinase 1δ or casein kinase 1ε is associated. There is further provided a pharmaceutical agent useful for the treatment of particularly, circadian rhythm disorder (including sleep disorder), central neurodegenerative disease, and cancer. An inhibitor of casein kinase 1δ and casein kinase 1ε comprising, as an act ingredient, an oxazolone derivative represented by the following general formula (1), a salt thereof, a solvate thereof, or a hydrate thereof: wherein X represents a halogen atom (which may be any one of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom).

  提供了一种新型的噁唑酮衍生物，具有对酪蛋白激酶1δ和酪蛋白激酶1ε的抑制活性。此外，该抑制剂还能抑制酪蛋白激酶1δ和酪蛋白激酶1ε，因此还提供了一种用于治疗和/或预防与酪蛋白激酶1δ或酪蛋白激酶1ε的激活机制相关的疾病的药物剂。此外，还提供了一种用于治疗尤其是昼夜节律紊乱（包括睡眠障碍）、中枢神经退行性疾病和癌症的药物剂。一种酪蛋白激酶1δ和酪蛋白激酶1ε的抑制剂，包括作为活性成分的噁唑酮衍生物，其表示如下通用式（1），其盐、溶剂或水合物：其中X代表卤素原子（可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子中的任意一种）。
• The Pd-catalyzed synthesis of difluoroethyl and difluorovinyl compounds with a chlorodifluoroethyl iodonium salt (CDFI)
  作者：Yaru Niu、Chengyao Kimmy Cao、Chenxin Ge、Hongmei Qu、Chao Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.09.004

  日期：2022.3

  Herein, we report a simple and efficient method for the direct installation of chlorodifluoroethyl group onto aromatic molecules of various aromatic amides with a new 2-chloro,2,2-difluoroethyl(mesityl)iodonium salt (CDFI). Moreover, the chlorodifluoroethyl compounds could be smoothly converted into difluorovinyl compounds in a one-pot or discrete procedure and regarded as a steady source of difluorovinyl

  在此，我们报告了一种简单有效的方法，该方法使用新的 2-氯,2,2-二氟乙基(均三甲基)碘鎓盐 (CDFI) 将氯二氟乙基直接安装到各种芳族酰胺的芳族分子上。此外，氯二氟乙基化合物可以在一锅法或离散过程中顺利转化为二氟乙烯基化合物，并被视为具有“HCl-mask”的二氟乙烯基化合物的稳定来源。
• Ruthenium(II)-Catalyzed Regioselective C–H Olefination of Aromatic Ketones and Amides with Allyl Sulfones
  作者：Suman Dana、Chandan Kumar Giri、Mahiuddin Baidya

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02424

  日期：2021.9.3

  of arenes with allyl sulfones leveraging the assistance of weakly coordinating ketone and amide functional groups is reported. It features a distinct reactivity profile in comparison to other allylic congeners, where β-sulfonyl elimination was not detected. The ambiphilic nature of the allyl sulfone side chain has also been demonstrated through intramolecular aza-Michael addition and aldol condensation

  报道了利用弱配位酮和酰胺官能团的帮助，Ru(II) 催化芳烃与烯丙基砜的交叉脱氢 Heck 型烯化。与未检测到 β-磺酰基消除的其他烯丙基同类物相比，它具有明显的反应性特征。烯丙基砜侧链的两亲性也已通过分子内氮杂-迈克尔加成和羟醛缩合得到证实。机理研究表明涉及可逆金属化步骤，其中 β-氢化物消除发生在苄基位置。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF RIVAROXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN
  申请人：MEHTA API PVT LTD

  公开号：WO2016199027A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Rivaroxaban of formula (I) in high yield and purity. More particularly, the present invention is directed to an improved and greener process for preparation of Rivaroxaban employing isolated compound of formula (II) in high yield which substantially eliminates potential impurities.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于以高产率和纯度制备化学式（I）的利伐洛班。更具体地，本发明涉及一种改进和更环保的利伐洛班制备工艺，利用化学式（II）的分离化合物高产率制备，从而实质上消除了潜在的杂质。