(R)-N-tert-butoxycarbonyl-[1-(tert-butyl-dimethyl-silyloxymethyl)-2-oxo-pent-4-enyl]-amine | 171564-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (R)-N-tert-butoxycarbonyl-[1-(tert-butyl-dimethyl-silyloxymethyl)-2-oxo-pent-4-enyl]-amine
• 英文别名: [(R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-2-oxopent-4-enyl]carbamic acid tert-butyl ester；[(R)-tert-butyl 1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-oxohex-5-en-2-yl]carbamate；tert-butyl N-[(2R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-oxohex-5-en-2-yl]carbamate
• CAS: 171564-54-8
• 化学式: C₁₇H₃₃NO₄Si
• 分子量: 343.539
• InChiKey: VPVYBFRESMEESY-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.05
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-tert-butoxycarbonyl-[1-(tert-butyl-dimethyl-silyloxymethyl)-2-oxo-pent-4-enyl]-amine 在 三乙基硅烷 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 三氟化硼乙醚 、 L-Selectride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl (2R,3R)-2-[(tert-butyldimethylsiloxy)methyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FTY720 (Gilenya) 的立体化学定义的受限类似物的设计、合成和抗白血病活性

  摘要：

  FTY720 由于其对 1-磷酸鞘氨醇受体的影响而起到免疫抑制剂的作用。在远高于免疫抑制所需的剂量下，FTY720 还具有抗肿瘤作用。我们已发表的工作表明，至少 FTY720 的某些抗癌活性与其对 S1P 受体的影响无关，而是由于其诱导营养转运蛋白下调的能力。引发营养转运蛋白损失但缺乏 FTY720 的 S1P 受体相关、剂量限制性毒性的化合物有可能成为有效和选择性的抗肿瘤剂。在这项研究中，一系列对映异构纯和立体化学多样化的O生成吡咯烷的-取代苄基醚并测试其杀死人类白血病细胞的能力。发现羟甲基的​​立体化学是化合物活性的关键决定因素。此外，抗白血病活性不需要该基团的磷酸化。

  DOI：

  10.1021/ml4002425
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(1R)-1-(hydroxymethyl)-2-[methoxy(methyl)amino]-2-oxo-ethyl]carbamate 在 咪唑 、 叔丁基二甲基氯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 (R)-N-tert-butoxycarbonyl-[1-(tert-butyl-dimethyl-silyloxymethyl)-2-oxo-pent-4-enyl]-amine
  参考文献：
  名称：

  SAR and Structural Analysis of Siderophore-Conjugated Monocarbam Inhibitors of Pseudomonas aeruginosa PBP3

  摘要：

  A main challenge in the development of new agents for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections is the identification of chemotypes that efficiently penetrate the cell envelope and are not susceptible to established resistance mechanisms. Siderophore-conjugated monocarbams are attractive because of their ability to hijack the bacteria's iron uptake machinery for transport into the periplasm and their inherent stability to metallo-beta-lactamases. Through development of the SAR we identified a number of modifications to the scaffold that afforded active anti-P. aeruginosa agents with good physicochemical properties. Through crystallographic efforts we gained a better understanding into how these compounds bind to the target penicillin binding protein PBP3 and factors to consider for future design.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00026

文献信息

• Total Synthesis of Rhizopodin
  作者：Michael Dieckmann、Manuel Kretschmer、Pengfei Li、Sven Rudolph、Daniel Herkommer、Dirk Menche

  DOI：10.1002/anie.201201946

  日期：2012.6.4

  Symmetry helps: The total synthesis of the potent actin‐targeting C2‐symmetric myxobacterial macrolide rhizopodin (see scheme) is accomplished by the convergent assembly of three building blocks of similar complexity, a concise macrocyclization strategy, and a late‐stage introduction of the labile side chains.

  对称性有助于：有效的靶向肌动蛋白的C 2对称粘菌大环内酯类根瘤菌素（参见方案）的总合成是由三个具有相似复杂性的构件的汇聚组装，简洁的大环化策略和后期阶段引入而完成的。不稳定的侧链。
• Modular Total Synthesis of Rhizopodin: A Highly Potent G-Actin Dimerizing Macrolide
  作者：Manuel Kretschmer、Michael Dieckmann、Pengfei Li、Sven Rudolph、Daniel Herkommer、Johannes Troendlin、Dirk Menche

  DOI：10.1002/chem.201302197

  日期：2013.11.18

  A highly convergent total synthesis of the potent polyketide macrolide rhizopodin has been achieved in 29 steps by employing a concise strategy that exploits the molecule′s C2 symmetry. Notable features of this convergent approach include a rapid assembly of the macrocycle through a site‐directed sequential cross‐coupling strategy and the bidirectional attachment of the side chains by means of Hor

  通过采用利用分子的C 2对称性的简洁策略，已在29个步骤中实现了强聚合的大酮化合物大环内酯大根内酯的高度收敛的全合成。这种收敛方法的显着特点包括通过定点顺序交叉偶联策略快速组装大环，以及通过Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）偶联反应实现侧链的双向连接。在此过程中，开发了可扩展的路线，用于合成三个复杂程度相近的主要构件，从而实现了其立体控制构造。该模块化途径将适合于根瘤菌素其他类似物的合成的开发。
• A General Route to Cyclopeptide Alkaloids: Total Syntheses and Biological Evaluation of Paliurines E and F, Ziziphines N and Q, Abyssenine A, Mucronine E, and Analogues
  作者：Mathieu Toumi、Vincent Rincheval、Ashley Young、Danielle Gergeres、Edward Turos、François Couty、Bernard Mignotte、Gwilherm Evano

  DOI：10.1002/ejoc.200900122

  日期：2009.7

  A full account of the total syntheses of the cyclopeptide alkaloids paliurine E and F, ziziphine N and Q, abyssenine A, and mucronine E is provided. A key feature of the syntheses involves an intramolecular amidation of a vinyl iodide, which allows us simultaneously to address two synthetic challenges associated with cyclopeptide alkaloids: the formation of the enamide and macrocyclization. We also

  提供了环肽生物碱 paliurine E 和 F、ziziphine N 和 Q、abyssenine A 和 mucronine E 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及乙烯基碘的分子内酰胺化，这使我们能够同时解决与环肽生物碱相关的两个合成挑战：烯酰胺的形成和大环化。我们还记录了其他策略在大环化步骤中的使用，以及对获得的天然产物和类似物的抗菌和细胞毒性特性的评估。
• A practical route to enantiopure 3-hydroxy-pyrrolidines: application to a straightforward synthesis of (−)-bulgecinine
  作者：Mathieu Toumi、François Couty、Gwilherm Evano

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.12.051

  日期：2008.2

  A practical synthesis of enantiopure substituted 3-hydroxy-pyrrolidines is reported. In four steps, starting from commercially available amino acids as chiral educts, this method allows for an efficient preparation of a variety of 3-hydroxy-pyrrolidines, as well as 3-hydroxy-piperidines and azepanes. Application of this methodology for a straightforward asymmetric synthesis of (−)-bulgecinine is also

  报道了对映体纯的取代的3-羟基-吡咯烷的实际合成。从市售氨基酸作为手性离析物开始，在四个步骤中，该方法可有效制备各种3-羟基-吡咯烷，3-羟基-哌啶和氮杂环庚烷。还介绍了该方法在（-）-bulgecinine的直接不对称合成中的应用。
• Stereocontrolled Synthesis of the C8–C22 Fragment of Rhizopodin
  作者：Manuel Kretschmer、Dirk Menche

  DOI：10.1021/ol203130b

  日期：2012.1.6

  A convergent synthesis of the central C8–C22 core of the potent macrolide antibiotic rhizopodin is reported. Notable features of the stereocontrolled approach include an asymmetric reverse prenylation of an alcohol using a method of Krische, a thiazolium catalyzed transformation of an epoxyaldehyde as described by Bode, and a late-stage oxazole formation from advanced intermediates. This route demonstrates

  据报道，强效大环内酯类抗生素类根瘤菌素的中央C8–C22核心的聚合合成。立体控制方法的显着特征包括使用Krische方法进行的醇的不对称逆炔丙基化，由Bode描述的噻唑鎓催化的环氧醛转化，以及由高级中间体形成的后期恶唑。这条路线证明了这些方法论在复杂的天然产物合成中的适用性。