5,5'-((ethane-1,2-diylbis(4,1-phenylene))bis(methylene))bis(1-(hydroxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 5,5'-((ethane-1,2-diylbis(4,1-phenylene))bis(methylene))bis(1-(hydroxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione)
• 英文别名: 5,5'-((ethane-1,2-diylbis(4,1-phenylene))bis(methylene))bis(1-(hydroxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-6ione)；(1S,5S)-1-(hydroxymethyl)-5-[[4-[2-[4-[[(1S,5S)-5-(hydroxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-7,9-dioxo-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonan-1-yl]methyl]phenyl]ethyl]phenyl]methyl]-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
• 化学式: C₄₆H₅₀N₄O₈S₄
• 分子量: 915.189
• InChiKey: PHNOAUPJSHDODE-RIYURCJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  241
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5'-((ethane-1,2-diylbis(4,1-phenylene))bis(methylene))bis(1-(hydroxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione) 在 间氯过氧苯甲酸 、 二甲基硫 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以60%的产率得到meso-4,4'-((ethane-1,2-diylbis(4,1-phenylene))bis(methylene))bis(1-(hydroxymethyl)-5,7-dimethyl-2,3-dithia-5,7-diazabicyclo[2.2.2]octane-6,8-dione)
  参考文献：
  名称：

  通过设计的二聚体表二硫二酮哌嗪靶向缺氧诱导转录因子复合物抑制肿瘤生长

  摘要：

  缺氧是实体瘤的标志，与局部侵袭、转移扩散、对化疗和放疗的抵抗有关，并且是多种恶性肿瘤的独立的负面预后因素。细胞对缺氧的反应主要由一系列转录因子介导，其中缺氧诱导因子 1 (HIF1) 起主要作用。在常氧条件下，HIF1 的氧敏感 α 亚基会迅速且组成性地降解，但在缺氧条件下会稳定并积累。在核易位时，HIF1 控制 100 多个基因的表达，这些基因涉及血管生成、能量代谢改变、抗细胞凋亡和促进肿瘤生长的促增殖机制。一种设计的转录拮抗剂，二聚体桥二硫二酮哌嗪 (ETP 2)，选择性地破坏 HIF1α 与 p300/CBP 共激活因子的相互作用并下调缺氧诱导基因的表达。ETP 2 是通过二硫缩醛前体的脂肪族伯碳的新型均氧化偶联合成的。它可有效抑制一组代表乳腺癌和肺癌的细胞系中 HIF1 诱导的 VEGFA、LOX、Glut1 和 c-Met 基因的激活。我们通过活体显微镜观察到 (±)-ETP 2

  DOI：

  10.1021/ja400805b
• 作为产物：
  描述：

  在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以74%的产率得到5,5'-((ethane-1,2-diylbis(4,1-phenylene))bis(methylene))bis(1-(hydroxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione)
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING ACTIVITY OF HYPOXIA-INDUCIBLE TRANSCRIPTION FACTOR COMPLEX AND ITS USE FOR TREATMENT OF TUMORS
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DU COMPLEXE DE FACTEUR DE TRANSCRIPTION INDUCTIBLE PAR L'HYPOXIE, ET UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TUMEURS

  摘要：

  揭示了一种二硫代二酮吡嗪化合物，基于该化合物的药物组合物以及治疗、减少或抑制缺氧诱导基因的转录和翻译的方法。本发明的一种实施例涉及干扰缺氧诱导的转录途径的方法。根据这种实施例的方法通常包括将细胞与根据化合物I、化合物II或化合物III中的至少一种，或其盐、溶剂或水合物进行接触。

  公开号：

  WO2014035484A1

文献信息

• Compositions and Methods for Inhibiting Activity of Hypoxia-Inducible Transcription Factor Complex and Its Use for Treatment of Tumors
  申请人：University of Southern California

  公开号：US20150246933A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  Disclosed are epidithiodiketopiperazine compounds, pharmaceutical compositions based thereon and methods of treating, reducing or inhibiting transcription and translation of hypoxia-inducible genes.

  本发明涉及一种二硫代二酮哌嗪化合物、基于其的制药组合物以及用于治疗、减少或抑制缺氧诱导基因转录和翻译的方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING ACTIVITY OF HYPOXIA-INDUCIBLE TRANSCRIPTION FACTOR COMPLEX AND ITS USE FOR TREATMENT OF TUMORS
  申请人：University Of Southern California

  公开号：EP2890382B1

  公开（公告）日：2017-10-25
• US9416145B2
  申请人：——

  公开号：US9416145B2

  公开（公告）日：2016-08-16