increased aqueous solubility and compatible second-order rate constant by comparison with the original azaphilone. Additional advantages also include the ease of biorthogonal combinative use with a copper-catalyzed azide–alkyne Click reaction, which was conveniently applied to decorate lysozyme with neutral-, positive- and negative-charged functionalities in parallel. Moderate-degree modification of lysozyme
化学选择性蛋白修饰在各种
生物学、医学和药物研究中起着极其重要的作用。通过模拟天然氮杂酮和
伯胺之间的
化学选择性反应机制,这项工作成功地将氮杂酮支架简化为更简单的 3-酰基-4-
吡喃酮。检查证实,这些细小的模拟物完美地保持了与
伯胺(包括肽和蛋白质的赖
氨酸残基)选择性偶联的独特反应性。与原来的 azaphilone 相比,新开发的
吡喃酮工具表现出显着增加的
水溶度和兼容的二阶速率常数。其他优势还包括易于与
铜催化的
叠氮化物-
炔烃点击反应进行双正交组合使用,该反应可方便地同时用于装饰具有中性、正电荷和负电荷官能团的溶菌酶。发现用带正电荷的季
铵盐对溶菌酶进行适度修饰可增加酶活性。