tert-butyl (R)-2-oxo-[1,3’-bipiperidine]-1‘-carboxylate | 1271809-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (R)-2-oxo-[1,3’-bipiperidine]-1‘-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R)-3-(2-oxopiperidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1271809-96-1
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₃
• 分子量: 282.383
• InChiKey: ONCRXZDTPJQRQQ-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.0±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2-oxo-[1,3’-bipiperidine]-1‘-carboxylate 在 三甲基氯硅烷 、 四甲基乙二胺 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (3′R)-3-((3-chloro-5-fluorophenyl)amino)-1′-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)-[1,3′-bipiperidin]-2-one
  参考文献：
  名称：

  利用基于结构的药物设计和代谢软点鉴定优化体外效力和体内药代动力学特性，从而发现新型可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 B 细胞中 BCR 信号传导的重要节点，经临床验证，其在 B 细胞淋巴瘤和各种自身免疫性疾病如多发性硬化症 (MS)、天疱疮和类风湿病中发挥关键作用关节炎（RA）。尽管非选择性不可逆 BTK 抑制剂已被批准用于肿瘤学，但由于与共价抑制剂相关的 B 细胞淋巴瘤中出现耐药性，仍有未满足的医学需求来确定可逆、选择性、有效的 BTK 抑制剂作为患者可行的治疗方法。在此，我们描述了 Hits 的鉴定和子序列优化，以改善物理化学性质、效力和激酶组选择性，从而发现一类新型 BTK 抑制剂。适合推进铅优化的啮齿动物体内代谢稳定性和口服暴露。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116275
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-1-Boc-3-氨基哌啶 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 tert-butyl (R)-2-oxo-[1,3’-bipiperidine]-1‘-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本发明提供了用作Btk抑制剂的化合物、其组合物以及使用方法。

  公开号：

  WO2011029046A1

文献信息

• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2011029046A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了用作Btk抑制剂的化合物、其组合物以及使用方法。
• [EN] PRIMARY CARBOXAMIDES AS BTK INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES PRIMAIRES SERVANT D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014210255A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The invention provides carboxamide compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions, including rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, osteoarthritis, Crohn's disease, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, psoriatic arthritis, psoriasis, ankylosing spondylitis, interstitial cystitis, asthma, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, B cell chronic lymphocytic lymphoma, multiple sclerosis, chronic lymphocytic leukemia, small lymphocytic lymphoma, mantle cell lymphoma, B-cell non-Hodgkin's lymphoma, activated B-celllike diffuse large B-cell, lymphoma, multiple myeloma, diffuse large B-celllymphoma, follicular lymphoma, hairy cell leukemia or Lymphoblastic lymphoma.

  该发明提供了化合物的盐，前药，生物活性代谢物，立体异构体和同分异构体的羧酰胺化合物的化学结构式（I），其中变量在此处定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病，包括类风湿关节炎，儿童类风湿关节炎，骨关节炎，克罗恩病，炎症性肠病，溃疡性结肠炎，银屑病性关节炎，银屑病，强直性脊柱炎，间质性膀胱炎，哮喘，系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎，B细胞慢性淋巴细胞白血病，多发性硬化症，慢性淋巴细胞白血病，小淋巴细胞白血病，薄壁细胞淋巴瘤，B细胞非霍奇金淋巴瘤，激活的B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤，多发性骨髓瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，毛细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤。
• BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Bui Minna

  公开号：US20120157443A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了一种作为Btk抑制剂有用的化合物，以及其组成物和使用相应的方法。
• PRIMARY CARBOXAMIDES AS BTK INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20150005279A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The invention provides compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供了公式(I)的化合物，其可以是药物可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤病症。
• Bruton's tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Sunesis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10577374B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Btk, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了可用作 Btk 抑制剂的化合物、其组合物及其使用方法。