tert-butyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylate | 1310406-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(2,4-dihydroxyphenyl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1310406-76-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: OAXLYQHWTVPMSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (S)-4-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(1-phenylethyl)-piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  钛介导的未保护的间苯二酚和酮之间偶联的酪氨酸酶抑制剂的工艺开发和良好生产规范

  摘要：

  在GMP下，已开发出了一种合成新型酪氨酸酶抑制剂的简洁且经济上有吸引力的方法，并以多千克规模进行了实施。该方法成功的主要成就是游离间苯二酚和酮之间直接偶联的发展。首次在碱性条件下开发，这种偶联已转变为新颖的钛（IV）介导的工艺，具有良好的选择性，易于分离和高原子效率的特点。其他关键步骤的特征是通过钯催化的转移氢化作用进行烯烃还原，以及使用N，N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯作为羰基源形成尿素。这条路线使我们能够生产出一批千克的候选药物，以支持临床前和临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00036
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 在 5%-palladium/activated carbon 、 sodium formate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到tert-butyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  钛介导的未保护的间苯二酚和酮之间偶联的酪氨酸酶抑制剂的工艺开发和良好生产规范

  摘要：

  在GMP下，已开发出了一种合成新型酪氨酸酶抑制剂的简洁且经济上有吸引力的方法，并以多千克规模进行了实施。该方法成功的主要成就是游离间苯二酚和酮之间直接偶联的发展。首次在碱性条件下开发，这种偶联已转变为新颖的钛（IV）介导的工艺，具有良好的选择性，易于分离和高原子效率的特点。其他关键步骤的特征是通过钯催化的转移氢化作用进行烯烃还原，以及使用N，N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯作为羰基源形成尿素。这条路线使我们能够生产出一批千克的候选药物，以支持临床前和临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00036

文献信息

• [EN] 4- (AZACYCLOALKYL) -BENZENE-1, 3 -DIOL DERIVATIVES AS TYROSINASE INHIBITORS AND THEIR SYNTHESIS AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-(AZACYCLOALKYL)-BENZÈNE-1,3-DIOL EN TANT QU'INHIBITEURS DE TYROSINASE ET LEUR SYNTHÈSE ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：GALDERMA RES & DEV

  公开号：WO2011070080A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention concerns novel 4-(azacycloalkyl)-benzene-1,3-diol compounds with the following general formula (I): to compositions containing them, to a process for their preparation and to their use in pharmaceutical or cosmetic compositions for the treatment or prevention of pigmentary disorders.

  本发明涉及具有以下一般式(I)的新型4-(氮杂环烷基)-苯-1,3-二酚化合物，以及含有它们的组合物，用于它们的制备过程以及它们在用于治疗或预防色素紊乱的药用或化妆品组合物中的用途。
• METHOD FOR THE SYNTHESISING 4-PIPERIDIN-4-YL-BENZENE-1,3-DIOL AND THE SALTS OF SAME AND NOVEL COMPOUND TERT-BUTYL 4-(2,4-DIHYDROXY-PHENYL)-4-HYDROXY-PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US20150376126A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  A method is described for the synthesis of 4-piperidin-4-yl-benzene-1,3-diol of the following formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts thereof. Also described, is tert-butyl 4-(2,4-dihydroxy-phenyl)-4-hydroxy-piperidine-1-carboxylate as a novel intermediate compound

  本文描述了一种合成4-哌啶基苯-1,3-二酚及其药学上可接受的盐的方法，其结构式如下（I）：还描述了叔丁基4-(2,4-二羟基苯基)-4-羟基哌啶-1-羧酸酯作为一种新的中间化合物。
• 4-(AZACYCLOALKYL) -BENZENE-1,3-DIOL DERIVATIVES AS TYROSINASE INHIBITORS AND THEIR SYNTHESIS AND USE THEREOF
  申请人：Boiteau Jean-Guy

  公开号：US20120323012A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  4-(azacycloalkyl)-benzene-1,3-diol compounds with the following general formula (I): Also described, are compositions that include these compounds and processes for their preparation and use in pharmaceutical or cosmetic compositions for treating pigmentary disorders.

  以下是通式为（I）的4-(azacycloalkyl)-苯-1,3-二酚化合物。还描述了包含这些化合物的组合物以及制备它们并用于制备用于治疗色素性疾病的药物或化妆品组合物的过程。
• 4- (AZACYCLOALKYL) -BENZENE-1, 3 -DIOL DERIVATIVES AS TYROSINASE INHIBITORS AND THEIR SYNTHESIS AND USE THEREOF
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：EP2509945A1

  公开（公告）日：2012-10-17
• 4-(AZACYCLOALKYL)-BENZENE-1,3-DIOL DERIVATIVES AS TYROSINASE INHIBITORS AND THEIR SYNTHESIS AND USE THEREOF
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：EP2509945B1

  公开（公告）日：2014-03-05