(s)-1-(5-chloro-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxaazine-2-yl)ethylcarbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (s)-1-(5-chloro-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxaazine-2-yl)ethylcarbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (S)-1-(5-chloro-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxaazin-2-yl)ethylcarbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(1S)-1-(5-chloro-4-oxo-3,1-benzoxazin-2-yl)ethyl]carbamate
• 化学式: C₁₅H₁₇ClN₂O₄
• 分子量: 324.764
• InChiKey: IWAOICQGVZYWPC-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (s)-1-(5-chloro-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxaazine-2-yl)ethylcarbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-2-(1-aminoethyl)-5-chloro-3-phenylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β/δ抑制剂用于治疗磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）缺乏的肿瘤：通过靶向非保守的Asp856在PI3Kδ选择性模板中建立PI3Kβ效能

  摘要：

  需要磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β信号来维持癌细胞的生长，在该细胞中，抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）已失活。该手稿描述了一系列新的PI3Kβ/δ抑制剂的发现，优化和体内评估，其中在PI3Kδ选择性模板中建立了PI3Kβ效价。这项工作导致发现了一种高度选择性的PI3Kβ/δ抑制剂，在人PTEN缺陷型LNCaP前列腺癌异种移植肿瘤模型中显示出优异的药代动力学特征和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01821
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 2-氨基-6-氯苯甲酸 在 吡啶 、 diphenyl phosphite 作用下， 反应 2.0h， 生成 (s)-1-(5-chloro-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxaazine-2-yl)ethylcarbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-Triaminopyrimidine作为一系列PI3Kδ选择性抑制剂中的新型铰链粘合剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00213

文献信息

• [EN] PI3Kdelta INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE PI3KDelta
  申请人：KBP BIOSCIENCES CO LTD

  公开号：WO2014023083A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  通式（I）所示的ΡΙ3Κδ抑制剂化合物、其药学上可接受的盐类、立体异构体或氘代物，这些化合物的制备方法、含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗炎性疾病或肿瘤的药物中的应用。
• Discovery of Orally Efficacious Phosphoinositide 3-Kinase δ Inhibitors with Improved Metabolic Stability
  作者：Leena Patel、Jayaraman Chandrasekhar、Jerry Evarts、Kristen Forseth、Aaron C. Haran、Carmen Ip、Adam Kashishian、Musong Kim、David Koditek、Sandy Koppenol、Latesh Lad、Eve-Irene Lepist、Mary E. McGrath、Stephane Perreault、Kamal D. Puri、Armando G. Villaseñor、John R. Somoza、Bart H. Steiner、Joseph Therrien、Jennifer Treiberg、Gary Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01169

  日期：2016.10.13

  Aberrant signaling of phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K delta) has been implicated in numerous pathologies including hematological malignancies and rheumatoid arthritis. Described in this manuscript are the discovery, optimization, and in vivo evaluation of a novel series of pyridine-containing PI3K delta inhibitors. This work led to the discovery of 35, a highly selective inhibitor of PI3K delta which displays an excellent pharmacokinetic profile and is efficacious in a rodent model of rheumatoid arthritis.