脱氢阿霉素 | 31186-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 脱氢阿霉素
• 英文名称: dehydroaltenusin
• 英文别名: (4aS)-3,7-dihydroxy-9-methoxy-4a-methylbenzo[c]chromene-2,6-dione
• CAS: 31186-13-7
• 化学式: C₁₅H₁₂O₆
• 分子量: 288.257
• InChiKey: YWYZLBQRCUAQAV-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  654.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

脱氢阿霉素（Dehydroaltenusin）是一种由真菌产生的抗生素，是真核DNA聚合酶α (DNA polymerase α) 的小分子选择性抑制剂。其IC50值为0.68 μM。脱氢阿霉素对哺乳动物polα的活性具有竞争性的抑制作用模式（Ki=0.23 μM），对2'-脱氧核糖核苷5'-三磷酸底物则是非竞争性的（Ki=0.18 μM）。这种化合物在S期阻止癌细胞周期并触发凋亡。

靶点

• IC50: 0.68 μM (DNA polymerase α)

体外研究

脱氢阿霉素以剂量依赖性方式抑制细胞生长，在38.0至44.4 μM浓度下作用24小时后，LD50值范围从38.0到44.4 μM。在6小时内，38.0 μM的脱氢阿霉素通过阻断S期DNA复制抑制细胞生长。75.0 μM的作用24小时后，在人类癌细胞中表现出强烈的凋亡作用，12小时孵育后可以检测到DNA梯状结构。

细胞增殖试验

• 细胞系：人癌细胞系 A549、BALL-1、HeLa和NUGC-3
• 浓度：38.0至44.4 μM
• 孵育时间：24小时
• 结果：抑制了人类癌细胞系的增殖。

细胞周期分析

• 细胞系：HeLa细胞
• 浓度：38.0 μM
• 孵育时间：6小时
• 结果：孵育6小时后，[3H]-胸苷掺入量降至对照值的45%。

凋亡分析

• 细胞系：HeLa细胞
• 浓度：75.0 μM
• 孵育时间：12至24小时
• 结果：孵育12小时后检测到DNA梯状结构。

体内研究

脱氢阿霉素（通过注射；20 mg/kg剂量，每两天一次；共12至39天）从第21天开始抑制肿瘤生长。

动物模型

• 动物：裸鼠携带HeLa实体瘤
• 剂量：20 mg/kg
• 给药方式：注射；20 mg/kg，每两天一次；持续12至39天
• 结果：抑制了肿瘤的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氢阿霉素 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 以0.6 mg的产率得到dehydroaltenusin diacetate
  参考文献：
  名称：

  The metabolites of Talaromycesflavus: Part 1. Metabolites of the organic extracts

  摘要：

  土壤真菌Talaromycesflavus（Klöcker）Stolk和Samson是茄子（Solanummelongena L.）青枯病的有效生物防治剂，该病是由真菌Verticilliumdahliae Kleb引起的。当真菌在液体培养基中生长时，产生的有机可溶代谢物包括D-葡萄糖酮-1,4-内酯（1）、5-羟甲基糠醛（5）、以前未报道的四酮类化合物4,6-二羟基-5-甲基邻苯二酸内酯（3）和甲基4-羧基-5-羟基邻苯醛缩醛（8）、六酮类化合物7-羟基-2,5-二甲基香豆素（6），以及一种被认为是3-羟甲基-6,8-二甲氧基香豆素（10）的代谢物。已分离出多种高级多酮类化合物，包括altenusin（11）、dehydroaltenusin（12）和以前未报道的desmethyldehydroaltenusin（14）。还获得了一种结构和生物合成有趣的螺环代谢物，我们将其命名为talaroflavone（16），以及一种相关化合物，deoxytalaroflavone（18）。关键词：Talaromycesflavus、真菌代谢物、talaroflavone、4,6-二羟基-5-甲基邻苯二酸内酯。

  DOI：

  10.1139/v90-318

文献信息

• AYER, WILLIAM A.;RACOK, JULIE S., CAN. J. CHEM., 68,(1990) N1, C. 2085-2094
  作者：AYER, WILLIAM A.、RACOK, JULIE S.

  DOI：——

  日期：——
• The metabolites of <i>Talaromyces</i><i>flavus</i>: Part 1. Metabolites of the organic extracts
  作者：William A. Ayer、Julie S. Racok

  DOI：10.1139/v90-318

  日期：1990.11.1

  The soil fungus Talaromycesflavus (Klöcker) Stolk and Samson is an effective biological control for Verticillium wilt of eggplant (Solanummelongena L.), a disease caused by the fungus Verticilliumdahliae Kleb. The organic soluble metabolites produced when the fungus is grown in liquid still culture include D-glucono-1,4-lactone (1), 5-hydroxymethylfurfural (5), the previously unreported tetraketides, 4,6-dihydroxy-5-methylphthalide (3) and methyl 4-carboxy-5-hydroxyphthalaldehydate (8), a hexaketide, 7-hydroxy-2,5-dimethylchromone (6), and a metabolite believed to be 3-hydroxymethyl-6,8-dimethoxycoumarin (10). A number of higher order polyketides have been isolated including altenusin (11), dehydroaltenusin (12), and the previously unreported desmethyldehydroaltenusin (14). A structurally and biosynthetically interesting spirocyclic metabolite, which we have named talaroflavone (16), as well as a related compound, deoxytalaroflavone (18), have also been obtained. Keywords: Talaromycesflavus, fungal metabolites, talaroflavone, 4,6-dihydroxy-5-methylphthalide.

  土壤真菌Talaromycesflavus（Klöcker）Stolk和Samson是茄子（Solanummelongena L.）青枯病的有效生物防治剂，该病是由真菌Verticilliumdahliae Kleb引起的。当真菌在液体培养基中生长时，产生的有机可溶代谢物包括D-葡萄糖酮-1,4-内酯（1）、5-羟甲基糠醛（5）、以前未报道的四酮类化合物4,6-二羟基-5-甲基邻苯二酸内酯（3）和甲基4-羧基-5-羟基邻苯醛缩醛（8）、六酮类化合物7-羟基-2,5-二甲基香豆素（6），以及一种被认为是3-羟甲基-6,8-二甲氧基香豆素（10）的代谢物。已分离出多种高级多酮类化合物，包括altenusin（11）、dehydroaltenusin（12）和以前未报道的desmethyldehydroaltenusin（14）。还获得了一种结构和生物合成有趣的螺环代谢物，我们将其命名为talaroflavone（16），以及一种相关化合物，deoxytalaroflavone（18）。关键词：Talaromycesflavus、真菌代谢物、talaroflavone、4,6-二羟基-5-甲基邻苯二酸内酯。