脱氧胆酸-2,2,4,4-d4 | 112076-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 脱氧胆酸-2,2,4,4-d4
• 中文别名: 去氧胆酸-D4；去氧胆酸-2,2,4,4-D4
• 英文名称: DCA-d₄
• 英文别名: [D₄]DCA；Deoxycholic-2,2,4,4-D4 acid；(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-2,2,4,4-tetradeuterio-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-3,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 112076-61-6
• 化学式: C₂₄H₄₀O₄
• 分子量: 396.547
• InChiKey: KXGVEGMKQFWNSR-FCSCGBJGSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-174 °C
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、乙醇（轻微、超声处理）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氧胆酸-2,2,4,4-d4 在 MicroCYP₀₀₂₉ 作用下， 以33%的产率得到(1β,3α,5β,12α)-1,3,12-trihydroxy(2,2,4,4-²H₄)cholan-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  H-2 和未标记形式的 1β-羟基脱氧胆酸的合成

  摘要：

  需要使用未标记和稳定同位素标记形式的 1β-羟基脱氧胆酸作为细胞色素 P450 3A4/5 活性的生物标志物。进行了漫长的合成以输送未标记的化合物，并在此过程中开发了一条通往氘标记化合物的路线。未标记化合物的合成完成，但产率非常低。与合成方法同时进行的是一种生物合成途径，这种方法被证明要快得多，并且分别通过脱氧胆酸和 [D4] 脱氧胆酸的 1 步氧化得到未标记和氘标记形式的化合物。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3495

文献信息

• CYP3A Specifically Catalyzes 1 -Hydroxylation of Deoxycholic Acid: Characterization and Enzymatic Synthesis of a Potential Novel Urinary Biomarker for CYP3A Activity
  作者：M. A. Hayes、X.-Q. Li、G. Gronberg、U. Diczfalusy、T. B. Andersson

  DOI：10.1124/dmd.116.070805

  日期：2016.8.2

  The endogenous bile acid metabolite 1β-hydroxy-deoxycholic acid (1β-OH-DCA) excreted in human urine may be used as a sensitive CYP3A biomarker in drug development reflecting in vivo CYP3A activity. An efficient and stereospecific enzymatic synthesis of 1β-OH-DCA was developed using a Bacillus megaterium (BM3) cytochrome P450 (P450) mutant, and its structure was confirmed by nuclear magnetic resonance

  在人尿中分泌的内源胆汁酸代谢物1β-羟基-脱氧胆酸（1β-OH-DCA）可用作反映体内CYP3A活性的敏感CYP3A生物标志物。利用巨大芽孢杆菌（BM3）细胞色素P450（P450）突变体开发了有效的立体定向酶促合成1β-OH-DCA，并通过核磁共振（NMR）光谱证实了其结构。还制备了[（2）H4]标记的1β-OH-DCA类似物。通过与UPLC-HRMS分析的合成参考文献进行比较，将人肝微粒体温育中脱氧胆酸（DCA）的主要羟基化代谢产物鉴定为1β-OH-DCA。CYP3A抑制剂酮康唑强烈抑制其形成。对21种重组人细胞色素P450（P450）酶的筛选显示，除肝外CYP46A1外，最丰富的肝脏P450亚家族CYP3A，包括CYP3A4、3A5和3A7，特别地催化了1β-OH-DCA的形成。这表明DCA的1β-羟基化可能是体外CYP3A活性的有用标志物反应。人肝细胞中DCA和1β-OH-DCA的