5-甲基-1H-吲唑-3-羧酸乙酯 | 1908-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 5-甲基-1H-吲唑-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 5-甲基-1H-吲唑-3-甲酸乙酯
• 英文名称: 3-ethoxycarbonyl-5-methyl-1H-indazole
• 英文别名: 5-Methyl-indazol-carbonsaeure-(3)-ethylester；3-Ethoxycarbonyl-5-methyl-indazol；5-methyl-1(2)H-indazole-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 5-methyl-1H-indazole-3-carboxylate
• CAS: 1908-01-6
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD06659781
• 分子量: 204.228
• InChiKey: ANFMPWOIOOOXBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-1H-吲唑-3-羧酸乙酯 、 间甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以13%的产率得到5-methyl-1-(3-methylbenzoyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的 N-苯并吲哚衍生物的优化

  摘要：

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是治疗肺部疾病的重要治疗靶点。以前，我们将新型N-苯甲酰基吲唑衍生物鉴定为有效、竞争性和假不可逆的 HNE 抑制剂。在这里，我们报告了这些抑制剂的进一步开发，与我们之前的先导相比，这些抑制剂具有更高的效力、蛋白酶选择性和稳定性。在吲唑的 5 位引入各种取代基产生了有效的抑制剂20f (IC 50 ∼10 nM)，而在 3 位的修饰产生了该系列中最有效的化合物，即 3-CN 衍生物5b (IC 50= 7纳米）；与其他丝氨酸蛋白酶相比，这两种衍生物对 HNE 均表现出良好的稳定性和特异性。选定的N-苯甲酰基吲唑与 HNE 结合域的分子对接表明抑制活性取决于配体-酶复合物的几何形状。事实上，配体形成 Michaelis 复合物的能力以及 Hys57、Asp102 和 Ser195 之间质子转移的有利条件都会影响活性。

  DOI：

  10.1021/jm400742j
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基靛红 在 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 5-甲基-1H-吲唑-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的 N-苯并吲哚衍生物的优化

  摘要：

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是治疗肺部疾病的重要治疗靶点。以前，我们将新型N-苯甲酰基吲唑衍生物鉴定为有效、竞争性和假不可逆的 HNE 抑制剂。在这里，我们报告了这些抑制剂的进一步开发，与我们之前的先导相比，这些抑制剂具有更高的效力、蛋白酶选择性和稳定性。在吲唑的 5 位引入各种取代基产生了有效的抑制剂20f (IC 50 ∼10 nM)，而在 3 位的修饰产生了该系列中最有效的化合物，即 3-CN 衍生物5b (IC 50= 7纳米）；与其他丝氨酸蛋白酶相比，这两种衍生物对 HNE 均表现出良好的稳定性和特异性。选定的N-苯甲酰基吲唑与 HNE 结合域的分子对接表明抑制活性取决于配体-酶复合物的几何形状。事实上，配体形成 Michaelis 复合物的能力以及 Hys57、Asp102 和 Ser195 之间质子转移的有利条件都会影响活性。

  DOI：

  10.1021/jm400742j

文献信息

• Facile and efficient synthesis of indazole derivatives by 1,3-cycloaddition of arynes with diazo compounds and azomethine imides
  作者：Tienan Jin、Fan Yang、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1135/cccc2009014

  日期：——

  N-Unsubstituted indazoles 3 and 1-arylindazoles 4 are readily available in good to high yields through [3+2] cycloaddition of 2-(trimethylsilyl)aryl triflates 1 and diazo compounds in the presence of KF or CsF under mild reaction conditions. Furthermore, we found that azomethine imides also underwent cycloaddition reaction with 2-(trimethylsilyl)phenyl triflates (1a) in the presence of KF to afford indazolone derivatives 6 in moderate yields.

  N-未取代吲唑3和1-芳基吲唑4可通过2-(三甲基硅基)芳基三氟甲烷磺酸酯1和重氮化合物在KF或CsF存在下在温和反应条件下进行[3+2]环加成反应，以良好至高产率方便获得。此外，我们发现偶氮亚甲基亚胺也可在KF存在下与2-(三甲基硅基)苯基三氟甲烷磺酸酯（1a）发生环加成反应，得到吲唑酮衍生物6，产率中等。
• 1H-吲唑-3-羧酸衍生物及格拉斯琼和氯尼达明的制备方法
  申请人：兰州交通大学

  公开号：CN112778203B

  公开（公告）日：2022-02-15

  本发明涉及一种1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物及格拉斯琼和氯尼达明的制备方法。该1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物是具有式(1)、式(2)结构的化合物，主要结构特征是具有1H‑吲唑‑3‑羧酸酰胺骨架和1H‑吲唑‑3‑羧酸酯骨架。该1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物可由简单的邻氨基苯乙酸酰胺或邻氨基苯乙酸酯为起始原料合成。1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物是合成多种药物的关键中间体，如格拉斯琼、氯尼达明等。本发明涉及的1H‑吲唑‑3‑羧酸衍生物以及药物分子格拉斯琼和氯尼达明的合成方法简单，反应条件温和，反应速度快，产率高，易提纯。
• An Efficient, Facile, and General Synthesis of 1H-Indazoles by 1,3-Dipolar Cycloaddition of Arynes with Diazomethane Derivatives
  作者：Tienan Jin、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1002/anie.200700101

  日期：2007.4.27
• Bistocchi; De Meo; Pedini, Farmaco, Edizione Scientifica, 1981, vol. 36, # 5, p. 315 - 333
  作者：Bistocchi、De Meo、Pedini、Ricci、Brouilhet、Boucherie、Rabaud、Jacquignon

  DOI：——

  日期：——
• ALUNNI BISTOCCHI G.; MEO G. DE; PEDINI M.; RICCI A.; BROUILHET H.; BOUCHE+, FARMACO. ED. SCI., 1981, 36, NO 5, 315-333
  作者：ALUNNI BISTOCCHI G.、 MEO G. DE、 PEDINI M.、 RICCI A.、 BROUILHET H.、 BOUCHE+

  DOI：——

  日期：——