methyl 2-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole-6-sulfonamido)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 2-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole-6-sulfonamido)benzoate
• 英文别名: methyl 2-[(1-ethyl-2-oxobenzo[cd]indol-6-yl)sulfonylamino]benzoate
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 410.45
• InChiKey: VQIZFWKNZXPEOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole-6-sulfonamido)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到2-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole-6-sulfonamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-作为强效和特定BET溴结构域抑制剂的发现：基于结构的虚拟筛选，优化和生物学评估。

  摘要：

  溴结构域和额外末端结构域（BET）抑制剂的发现已取得很大进展，并且至少有七种抑制剂已进入用于治疗癌症或炎性疾病的临床试验。在这里，我们从基于结构的虚拟筛选（SBVS）开始，介绍作为一类新的BET溴结构域抑制剂的含苯并[ cd ] indol-2（1 H）-一的化合物的鉴定，优化和评估。通过基于结构的优化，可获得具有显着改善的活性的有效化合物。两种最有效的化合物与BRD4溴结构域结合，K d值为124和137 nM。选择的化合物相对于其他非BET亚家族成员表现出高选择性。值得注意的是85显示对MV4; 11白血病细胞具有合理的抗增殖作用，并具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度高（75.8％），半衰期适中（T 1/2 = 3.95 h）。所得的铅分子85代表一种新的，有效的和选择性的BET溴结构域抑制剂类，用于开发治疗癌症和炎性疾病的疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01511

文献信息

• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROBENZO[CD]INDOLE-6-SULFONAMIDE COMPOUND AND COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ 2-OXO-1,2-DIHYDROBENZO[CD]INDOLE-6-SULFONAMIDE ET COMPOSITION ET UTILISATION CORRESPONDANTES<br/>[ZH] 2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚-6-磺酰胺类化合物及其组合物和应用
  申请人：GUANGZHOU INST BIOMED & HEALTH

  公开号：WO2015096771A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  本发明提供了具有通式I结构特征的化合物作为新型的维甲酸孤儿核受体γ亚型（RORγ）抑制剂，以及该类化合物及其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物共结晶复合物、水合物、溶剂合物在治疗或预防RORγ调控的相关疾病的药物中的应用。