6-[2-(2-oxocyclohexyl)ethyl]-4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-ene | 365220-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: 6-[2-(2-oxocyclohexyl)ethyl]-4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-ene
• 英文别名: 2-[2-(4-Oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-en-6-yl)ethyl]cyclohexan-1-one
• CAS: 365220-62-8
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: AOWKEGOVBNFUIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[2-(2-oxocyclohexyl)ethyl]-4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-ene 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,3,5,6,6a,7,8,9-octahydro-(1H)-benzo[c]quinolizin-3-one 、 、 2,3,5,6,7,8,9,10-octahydro-(1H)-benzo[c]quinolizin-3-one 、
  参考文献：
  名称：

  C环修饰对人5α-还原酶1的新型选择性抑制剂苯并[c]喹啉嗪-3-酮的影响。

  摘要：

  据报道，八氢-和十氢苯并[c]喹诺嗪-3-酮衍生物3--7的合成和抑制能力，作为人类1型酶5α-还原酶的新型非甾体选择性抑制剂。这些化合物由于存在完全或部分饱和的C环而不同于最近报道的苯并[c]喹啉嗪-3-酮抑制剂2。通过异恶唑啉19和20的顺序重排-环化反应，制得在C环中具有双键的化合物3和4。通过路易斯酸促进的曼尼希-迈克尔串联反应制备C环饱和的化合物5--7。适当的Nt-Boc亚胺离子合成Danishefsky二烯。对由CHO细胞表达的5αR-1和5αR-​​2进行抑制实验。在制备的化合物中，八氢苯并[c]喹啉嗪-3-one 3 在6a--10a处具有双键的化合物是有效的选择性人5αR-1抑制剂（IC（50）= 58 nM）。在位置8（化合物4）上引入叔丁基羧酰胺对抑制活性是有害的。C环中缺乏双键大大降低了化合物5--7的抑制活性。最有效的苯并[c]喹啉嗪-3-酮的扩展平面度以及C环

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00012-8
• 作为产物：
  描述：

  Methyl (+/-)-2-Aethylendioxy-cyclohexanpropionat 在 sodium hypochlorite 、 盐酸羟胺 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 200.5h， 生成 6-[2-(2-oxocyclohexyl)ethyl]-4-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-5-ene
  参考文献：
  名称：

  C环修饰对人5α-还原酶1的新型选择性抑制剂苯并[c]喹啉嗪-3-酮的影响。

  摘要：

  据报道，八氢-和十氢苯并[c]喹诺嗪-3-酮衍生物3--7的合成和抑制能力，作为人类1型酶5α-还原酶的新型非甾体选择性抑制剂。这些化合物由于存在完全或部分饱和的C环而不同于最近报道的苯并[c]喹啉嗪-3-酮抑制剂2。通过异恶唑啉19和20的顺序重排-环化反应，制得在C环中具有双键的化合物3和4。通过路易斯酸促进的曼尼希-迈克尔串联反应制备C环饱和的化合物5--7。适当的Nt-Boc亚胺离子合成Danishefsky二烯。对由CHO细胞表达的5αR-1和5αR-​​2进行抑制实验。在制备的化合物中，八氢苯并[c]喹啉嗪-3-one 3 在6a--10a处具有双键的化合物是有效的选择性人5αR-1抑制剂（IC（50）= 58 nM）。在位置8（化合物4）上引入叔丁基羧酰胺对抑制活性是有害的。C环中缺乏双键大大降低了化合物5--7的抑制活性。最有效的苯并[c]喹啉嗪-3-酮的扩展平面度以及C环

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00012-8

文献信息

• Benzo (C)quinolizine derivatives, their preparation and use as 5-alphareductases inhibitors
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS ARS HOLDING N.V.

  公开号：EP0926148A1

  公开（公告）日：1999-06-30

  The present invention refers to benzo[c]quinolizines derivatives, fully and partially saturated, having formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts which proves useful for pharmaceutical and agricultural use being capable of inhibiting the 5α-reductase enzyme either selectively in respect of 5αR-I and 5αR-II or on both the iso-enzymes. Compounds (1) can be used to regulate growth and act as herbicides, or to treat acne, baldness, prostatic cancer and prostatic hypertrophy.

  本发明涉及苯并[c]喹啉衍生物，完全和部分饱和，其具有公式（I）及其药学上可接受的盐，对医药和农业用途有用，能够选择性地抑制5α-还原酶酶，无论是对于5αR-I和5αR-II还是对于两种亚型的酶。化合物（1）可用于调节生长并作为除草剂，或用于治疗痤疮，脱发，前列腺癌和前列腺肥大。
• BENZO C]QUINOLIZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5 ALPHA-REDUCTASES INHIBITORS
  申请人：Applied Research Systems ARS Holding N.V.

  公开号：EP1066284A1

  公开（公告）日：2001-01-10
• BENZO(C)QUINOLIZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5 ALPHA-REDUCTASES INHIBITORS
  申请人：Applied Research Systems ARS Holding N.V.

  公开号：EP1066284B1

  公开（公告）日：2005-08-31
• US6962925B1
  申请人：——

  公开号：US6962925B1

  公开（公告）日：2005-11-08
• [EN] BENZO[C]QUINOLIZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 5 ALPHA-REDUCTASES INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES BENZO[C]QUINOLIZINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBTEURS DE LA 5 alpha -REDUCTASE
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS ARS HOLDING N.V.

  公开号：WO1999033828A1

  公开（公告）日：1999-07-08

  (EN) The present invention refers to benzo[c]quinolizines derivatives, fully and partially saturated, having formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts which proves useful for pharmaceutical and agricultural use being capable of inhibiting the 5$g(a)-reductase enzyme either selectively in respect of 5$g(a)R-I and 5$g(a)R-II or on both the iso-enzymes.(FR) L'invention concerne des dérivés de benzo[c]quinolizine, intégralement ou partiellement saturés, de formule (I), et leur sels pharmaceutiquement acceptables, utiles à des fins pharmaceutiques et agricoles et capables d'inhiber la 5$g(a)-réductase soit sélectivement à l'égard de 5$g(a)R-I et 5$g(a)R-II ou sur les deux iso-enzymes à la fois.