ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]phthalazine-11-carboxylate | 1186105-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]phthalazine-11-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5,12-dioxoindolizino[2,3-g]phthalazine-11-carboxylate
• CAS: 1186105-56-5
• 化学式: C₁₇H₁₁N₃O₄
• 分子量: 321.292
• InChiKey: AYOXVLBHWGJMBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]phthalazine-11-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-morpholinoethyl-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]phthalazine-11-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚并喹啉二酮衍生物作为DNA拓扑异构酶IB催化抑制剂的合成，细胞毒性和构效关系。

  摘要：

  我们以前的研究表明，吲哚izinoquinolinedione支架是开发新型DNA拓扑异构酶IB（TOP1）催化抑制剂的基础。在这项工作中，合成了二十三种新颖的吲哚并喹啉二酮衍生物。TOP1介导的弛豫，切刻和展开实验表明，三种氟化衍生物26、28和29和一种N，N-反式衍生物46充当TOP1催化抑制剂，其TOP1抑制作用（++++）比喜树碱（+++ ），并且没有TOP1介导的放松效果。针对五种人类癌细胞系的MTT分析显示，GIRF值在纳摩尔范围内，CCRF-CEM细胞的最高细胞毒性为20，A549和DU-145细胞为25，HCT116细胞为26，Huh7细胞为33。耐药细胞分析表明，化合物26可能主要作用于细胞中的TOP1，而Pgp底物较少。流式细胞仪分析表明，化合物26、28和29可以明显诱导HCT116细胞凋亡。此外，分析了吲哚并喹啉二酮衍生物的构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.040
• 作为产物：
  描述：

  吡啶 、 乙酰乙酸乙酯 、 6,7-二氯酞嗪-5,8-二酮 以 乙醇 为溶剂， 以27.3%的产率得到ethyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]phthalazine-11-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiproliferative activity of indolizinophthalazine-5,12-dione derivatives, DNA topoisomerase IB inhibitors

  摘要：

  A series of novel indolizinophthalazine-5,12-dione derivatives were designed and synthesized by the reaction of 6,7-dichlorophthalazine-5,8-dione with active methylene reagents (AMR) and pyridine derivatives. Some of synthesized compounds exhibited significant in vitro antiproliferative activity at micromolar level toward four human tumor cell lines, including lung adenocarcinoma cell, large-cell lung carcinoma cell, breast carcinoma cell and ardriamycin-resistance breast carcinoma cell. The DNA topoisomerase IB inhibitory assay indicated that DNA topoisomerase IB might be a biological target of the synthesized compounds. (C) 2010 Published by Elsevier Masson SAS.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.05.048

文献信息

• Synthesis, cytotoxicity and structure-activity relationship of indolizinoquinolinedione derivatives as DNA topoisomerase IB catalytic inhibitors
  作者：Qian Yu、Hui Yang、Teng-Wei Zhu、Le-Mao Yu、Jian-Wen Chen、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.040

  日期：2018.5

  a base to develop novel DNA topoisomerase IB (TOP1) catalytic inhibitors. In this work, twenty-three novel indolizinoquinolinedione derivatives were synthesized. TOP1-mediated relaxation, nicking and unwinding assays revealed that three fluorinated derivatives 26, 28 and 29, and one N,N-trans derivative 46 act as TOP1 catalytic inhibitors with higher TOP1 inhibition (++++) than camptothecin (+++) and

  我们以前的研究表明，吲哚izinoquinolinedione支架是开发新型DNA拓扑异构酶IB（TOP1）催化抑制剂的基础。在这项工作中，合成了二十三种新颖的吲哚并喹啉二酮衍生物。TOP1介导的弛豫，切刻和展开实验表明，三种氟化衍生物26、28和29和一种N，N-反式衍生物46充当TOP1催化抑制剂，其TOP1抑制作用（++++）比喜树碱（+++ ），并且没有TOP1介导的放松效果。针对五种人类癌细胞系的MTT分析显示，GIRF值在纳摩尔范围内，CCRF-CEM细胞的最高细胞毒性为20，A549和DU-145细胞为25，HCT116细胞为26，Huh7细胞为33。耐药细胞分析表明，化合物26可能主要作用于细胞中的TOP1，而Pgp底物较少。流式细胞仪分析表明，化合物26、28和29可以明显诱导HCT116细胞凋亡。此外，分析了吲哚并喹啉二酮衍生物的构效关系（SAR）。
• Synthesis and antiproliferative activity of indolizinophthalazine-5,12-dione derivatives, DNA topoisomerase IB inhibitors
  作者：De-Qing Shen、Zu-Ping Wu、Xi-Wei Wu、Zeng-Yun An、Xiang-Zhang Bu、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.05.048

  日期：2010.9

  A series of novel indolizinophthalazine-5,12-dione derivatives were designed and synthesized by the reaction of 6,7-dichlorophthalazine-5,8-dione with active methylene reagents (AMR) and pyridine derivatives. Some of synthesized compounds exhibited significant in vitro antiproliferative activity at micromolar level toward four human tumor cell lines, including lung adenocarcinoma cell, large-cell lung carcinoma cell, breast carcinoma cell and ardriamycin-resistance breast carcinoma cell. The DNA topoisomerase IB inhibitory assay indicated that DNA topoisomerase IB might be a biological target of the synthesized compounds. (C) 2010 Published by Elsevier Masson SAS.