(3R,4S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-piperidin-1-yl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile | 86824-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3R,4S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-piperidin-1-yl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 86824-31-9
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: MBURWDGWTPYJHD-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-piperidin-1-yl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile 在 氢氧化钾 、 叔丁醇 作用下， 反应 0.83h， 生成 trans-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(1-piperidinyl)-2H-1-benzopyran-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代的反式-4-氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成及降压活性。

  摘要：

  制备了一系列新型取代的反式-4-氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-醇，并在有意识的乙酸脱氧皮质酮（DOCA）/盐水处理中测试了其降压活性。高血压大鼠。最佳的降血压活性需要一个强的吸电子基团与6位上的吡咯烷基或哌啶子基团一起进行6位取代。7-硝基-4-吡咯烷类似物和6-硝基-3-氯丙胺的例外，它们保留了明显的降压活性。所有这些化合物都是直接的血管扩张药，并且具有与肼屈嗪和钙拮抗剂硝苯地平相当的降压活性。这些化合物的合成路线包括将炔丙基醚环化为2H-1-苯并吡喃，然后通过溴代醇转化为3,4-环氧化物，用适当的胺开环。间取代的炔丙基醚在热环化反应中同时产生5-和7-取代的苯并吡喃，前者占优势。描述了一种新的制备2，2-二甲基-7-硝基苯并吡喃的途径。

  DOI：

  10.1021/jm00365a007
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-6-甲腈 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (3R,4S)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-piperidin-1-yl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  取代的反式-4-氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成及降压活性。

  摘要：

  制备了一系列新型取代的反式-4-氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-醇，并在有意识的乙酸脱氧皮质酮（DOCA）/盐水处理中测试了其降压活性。高血压大鼠。最佳的降血压活性需要一个强的吸电子基团与6位上的吡咯烷基或哌啶子基团一起进行6位取代。7-硝基-4-吡咯烷类似物和6-硝基-3-氯丙胺的例外，它们保留了明显的降压活性。所有这些化合物都是直接的血管扩张药，并且具有与肼屈嗪和钙拮抗剂硝苯地平相当的降压活性。这些化合物的合成路线包括将炔丙基醚环化为2H-1-苯并吡喃，然后通过溴代醇转化为3,4-环氧化物，用适当的胺开环。间取代的炔丙基醚在热环化反应中同时产生5-和7-取代的苯并吡喃，前者占优势。描述了一种新的制备2，2-二甲基-7-硝基苯并吡喃的途径。

  DOI：

  10.1021/jm00365a007

文献信息

• Cyanobenzano[b]pyrans
  申请人：Beecham Group Limited

  公开号：US04391815A1

  公开（公告）日：1983-07-05

  2,2-Dimethyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b]pyran-3-ols bearing an amino group in the 4-position and a cyano group in the benzo ring, their salts, esters and ethers, demonstrate excellent vasodilatory activity. The compounds, of which trans-2,2-dimethyl-4-isopropylamino-6-cyano-3,4-dihydro-2H-benzo[b]pyran-3 -ol is a representative embodiment, can be prepared from the corresponding 3,4-epoxy derivative upon treatment with an amine.

  4-位氨基和苯环上氰基的2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-苯并[b]吡喃-3-醇及其盐、酯和醚具有出色的血管扩张活性。这些化合物可以从相应的3,4-环氧衍生物在胺的处理下制备而成，其中trans-2,2-二甲基-4-异丙基氨基-6-氰基-3,4-二氢-2H-苯并[b]吡喃-3-醇是一个典型的实施例。
• Chromanol derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0009912A1

  公开（公告）日：1980-04-16

  Compounds of the formula (I): wherein the pyrrolidino and OR moieties are trans and wherein R is a hydrogen atom an alkyl group of 1 to 3 carbon atoms or an acyl group of 1 to 8 carbon atoms; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof; are anti-hypertensive agents. Their preparation and formulation is described.

  式(I)化合物： 其中吡咯烷基和 OR 基为反式，R 为氢原子、1 至 3 个碳原子的烷基或 1 至 8 个碳原子的酰基；或其药学上可接受的酸加成盐；是抗高血压药物。本文介绍了它们的制备和配方。
• US4391815A
  申请人：——

  公开号：US4391815A

  公开（公告）日：1983-07-05
• US4758677A
  申请人：——

  公开号：US4758677A

  公开（公告）日：1988-07-19
• Synthesis and antihypertensive activity of substituted trans-4-amino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-ols
  作者：John M. Evans、Charles S. Fake、Thomas C. Hamilton、Robert H. Poyser、Eric A. Watts

  DOI：10.1021/jm00365a007

  日期：1983.11

  position. Exceptions to this were the 7-nitro-4-pyrrolidine analogue and the 6-nitro-3-chloropropylamine, which retained marked antihypertensive activity. All of these compounds were direct vasodilators and had comparable antihypertensive activity to hydralazine and to the calcium antagonist, nifedipine. The synthetic route to these compounds involves cyclization of of propargyl ethers to 2H-1-benzopyrans

  制备了一系列新型取代的反式-4-氨基-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-3-醇，并在有意识的乙酸脱氧皮质酮（DOCA）/盐水处理中测试了其降压活性。高血压大鼠。最佳的降血压活性需要一个强的吸电子基团与6位上的吡咯烷基或哌啶子基团一起进行6位取代。7-硝基-4-吡咯烷类似物和6-硝基-3-氯丙胺的例外，它们保留了明显的降压活性。所有这些化合物都是直接的血管扩张药，并且具有与肼屈嗪和钙拮抗剂硝苯地平相当的降压活性。这些化合物的合成路线包括将炔丙基醚环化为2H-1-苯并吡喃，然后通过溴代醇转化为3,4-环氧化物，用适当的胺开环。间取代的炔丙基醚在热环化反应中同时产生5-和7-取代的苯并吡喃，前者占优势。描述了一种新的制备2，2-二甲基-7-硝基苯并吡喃的途径。