(E)-4-(dimethylamino)-N-[4-oxo-7-(oxolan-3-yloxy)-3H-quinazolin-6-yl]but-2-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-4-(dimethylamino)-N-[4-oxo-7-(oxolan-3-yloxy)-3H-quinazolin-6-yl]but-2-enamide
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₄
• 分子量: 358.397
• InChiKey: GSUSIQVMAQBROU-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4(dimethylamino)-2-butenamide] dimaleate 在 双氧水 作用下， 反应 72.0h， 生成 (E)-4-(dimethylamino)-N-[4-oxo-7-(oxolan-3-yloxy)-3H-quinazolin-6-yl]but-2-enamide 、
  参考文献：
  名称：

  LC-Q-TOF / MS / MS和NMR分离阿法替尼双马来酸酯的降解产物和结构表征：阿法替尼和分离的降解产物的细胞毒性评估

  摘要：

  阿法替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶受体抑制剂，最近被美国食品药品监督管理局批准用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。AFT在水解（酸，碱和中性），氧化，热和光解条件下进行了应力降解研究，以研究药物的固有稳定性。本研究描述了用于选择性分离AFT及其降解产物的简单快速的HPLC方法开发。药物和降解产物在带有梯度洗脱模式的乙酸铵缓冲液（10 mM，pH 6.7）的Agilent Eclipse plus C18（150×4.6 mm，5μ）色谱柱上分离。发现该药物在所有研究条件下均不稳定。所开发的色谱方法已扩展到串联质谱法（QTOF-MS），用于表征降解产物。使用液相色谱四极杆飞行时间质谱（LC-Q-TOF / MS / MS）对总共11种未知降解产物进行了表征。使用制备型HPLC分离了两种主要降解产物（DP2和DP3），并通过进行了结构确证1 H和13 C NMR实验。使用非小细胞肺癌细胞系

  DOI：

  10.1016/j.jpba.2019.01.004

文献信息

• [EN] RADIOLABELED QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE RADIOMARQUÉS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014118197A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Novel radiotracer for positron emission tomography (PET) or single photon emission computed tomography (SPECT) imaging are described. Specifically, the invention relates to 18F-labeled afatinib suitable as a PET or SPECT tracer for imaging epidermal growth factor receptor (EGFR, erbB1) and human epidermal growth factor receptor 2 (Her2, erbB2), to a precursor compound for use in its synthesis, to methods for the preparation 18F-iabeled afatinib, as well as to the use thereof in in vivo diagnosis, tumor imaging or patient stratification on the basis of mutational status of EGFR (erbB1) and Her2 (erbB2).

  本发明描述了一种新型正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像的放射性示踪剂。具体而言，本发明涉及18F标记的阿法替尼，作为PET或SPECT示踪剂用于成像表皮生长因子受体（EGFR，erbB1）和人类表皮生长因子受体2（Her2，erbB2），以及用于其合成的前体化合物、制备18F标记阿法替尼的方法，以及在体内诊断、肿瘤成像或基于EGFR（erbB1）和Her2（erbB2）突变状态的患者分层的用途。
• RADIOLABELED QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

  公开号：US20150368230A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Novel radiotracer for positron emission tomography (PET) or single photon emission computed tomography (SPECT) imaging are described. Specifically, the invention relates to 18 F-labeled afatinib suitable as a PET or SPECT tracer for imaging epidermal growth factor receptor (EGFR, erbB1) and human epidermal growth factor receptor 2 (Her2, erbB2), to a precursor compound for use in its synthesis, to methods for the preparation 18 F-labeled afatinib, as well as to the use thereof in in vivo diagnosis, tumor imaging or patient stratification on the basis of mutational status of EGFR (erbB1) and Her2 (erbB2).

  本发明描述了用于正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像的新型放射性示踪剂。具体而言，本发明涉及适用于PET或SPECT示踪剂的18F标记的阿法替尼，用于成像表皮生长因子受体（EGFR，erbB1）和人类表皮生长因子受体2（Her2，erbB2），以及用于其合成的前体化合物，制备18F标记的阿法替尼的方法，以及其在体内诊断、肿瘤成像或基于EGFR（erbB1）和Her2（erbB2）突变状态的患者分层的用途。