3-Benzyl-4-hydroxy-2-oxo-2H-naphtho<1.2-b>pyran | 24056-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: 3-Benzyl-4-hydroxy-2-oxo-2H-naphtho<1.2-b>pyran
• 英文别名: 3-benzyl-4-hydroxy-2H-benzo[h]chromen-2-one；3-benzyl-4-hydroxy-benzo[h]chromen-2-one；4-hydroxy-2H-chromen-2-one core, 21；3-benzyl-4-hydroxybenzo[h]chromen-2-one
• CAS: 24056-10-8
• 化学式: C₂₀H₁₄O₃
• 分子量: 302.329
• InChiKey: LYBYMIBWDFMUQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3'-(phenylmethanediyl)bis(4-hydroxy-2H-benzo[h]chromen-2-one) 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到3-Benzyl-4-hydroxy-2-oxo-2H-naphtho<1.2-b>pyran
  参考文献：
  名称：

  基于香豆素的 NAD(P)H 抑制剂的合成和生物学评价：醌氧化还原酶-1 (NQO1)†

  摘要：

  这里报道了人类 NAD(P)H 醌氧化还原酶-1 (NQO1) 的两种新型抑制剂的合成，NQO1 是一种在几种类型的肿瘤细胞中过度表达的酶。第一个系列包含取代的对称双香豆素类似物；第二个系列包含杂化化合物，其中一个 4-羟基香豆素系统被不同的芳族部分取代。在存在和不存在添加蛋白质的情况下，几种化合物显示出与双香豆素相当或改善的 NQO1 抑制作用。此外，还证明了这些药物抑制 NQO1 的能力与计算的结合亲和力之间的相关性。我们已经解决了 NQO1 与杂化化合物络合的晶体结构，并发现与计算机模拟模型。对于 MIA PaCa-2 胰腺肿瘤细胞和 HCT116 结肠癌细胞，双香豆素显示出所有化合物中最大的毒性。因此，我们提供了一个计算、合成和生物平台，以生成具有优于双香豆素的药理特性的竞争性 NQO1 抑制剂。这将允许对细胞中的 NQO1 活性进行更明确的研究，特别是其药物激活/解毒特性和调节癌蛋白稳定性的能力。

  DOI：

  10.1021/jm9011609

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Coumarin-Based Inhibitors of NAD(P)H: Quinone Oxidoreductase-1 (NQO1)
  作者：Karen A. Nolan、Jeremy R. Doncaster、Mark S. Dunstan、Katherine A. Scott、A. David Frenkel、David Siegel、David Ross、John Barnes、Colin Levy、David Leys、Roger C. Whitehead、Ian J. Stratford、Richard A. Bryce

  DOI：10.1021/jm9011609

  日期：2009.11.26

  inhibit NQO1 and computed binding affinity. We have solved the crystal structure of NQO1 complexed to a hybrid compound and find good agreement with the in silico model. For both MIA PaCa-2 pancreatic tumor cells and HCT116 colon cancer cells, dicoumarol shows the greatest toxicity of all compounds. Thus, we provide a computational, synthetic, and biological platform to generate competitive NQO1 inhibitors

  这里报道了人类 NAD(P)H 醌氧化还原酶-1 (NQO1) 的两种新型抑制剂的合成，NQO1 是一种在几种类型的肿瘤细胞中过度表达的酶。第一个系列包含取代的对称双香豆素类似物；第二个系列包含杂化化合物，其中一个 4-羟基香豆素系统被不同的芳族部分取代。在存在和不存在添加蛋白质的情况下，几种化合物显示出与双香豆素相当或改善的 NQO1 抑制作用。此外，还证明了这些药物抑制 NQO1 的能力与计算的结合亲和力之间的相关性。我们已经解决了 NQO1 与杂化化合物络合的晶体结构，并发现与计算机模拟模型。对于 MIA PaCa-2 胰腺肿瘤细胞和 HCT116 结肠癌细胞，双香豆素显示出所有化合物中最大的毒性。因此，我们提供了一个计算、合成和生物平台，以生成具有优于双香豆素的药理特性的竞争性 NQO1 抑制剂。这将允许对细胞中的 NQO1 活性进行更明确的研究，特别是其药物激活/解毒特性和调节癌蛋白稳定性的能力。