(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-[6-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methylamino]pyridin-3-yl]methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: (5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-[6-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methylamino]pyridin-3-yl]methanone
• 化学式: C₂₀H₁₃ClF₃N₅O
• 分子量: 431.8
• InChiKey: MAPVXPQLIJOTKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸乙酯 在 甲醇 、 三乙基硅烷 、 lithium aluminium tetrahydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-[6-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methylamino]pyridin-3-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  CYP3A 通过药物代谢中氧的原位加成介导不寻常的 C(sp2)−C(sp3) 键断裂

  摘要：

  哺乳动物细胞色素 P450 药物代谢酶很少裂解 C−C 键。在这里，我们报告了酪氨酸激酶抑制剂培西达替尼代谢中两种不寻常的 CYP3A 介导的非极性、无应变 C(sp 2 )−C(sp 3 ) 键裂解的机制。一个键通过 CYP3A 介导的活性氧原位加成裂解，另一个键通过 C(sp 3 ) 位点羟基化后的假逆醇醛反应发生。

  DOI：

  10.1002/anie.202405197

文献信息

• COMPOUNDS MODULATING C-FMS AND/OR C-KIT ACTIVITY AND USES THEREFOR
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US20140243365A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Compounds active on the receptor protein tyrosine kinases c-kit and/or c-fms are provided herewith. Also provided herewith are compositions useful for treatment of c-kit mediated diseases or conditions and/or c-fms-mediated diseases or conditions, and methods for the use thereof.

  本文提供了对受体蛋白酪氨酸激酶c-kit和/或c-fms活性化合物。同时，还提供了用于治疗c-kit介导疾病或病况和/或c-fms介导疾病或病况的组合物，以及使用它们的方法。
• CYP3A Mediates an Unusual C(sp²)−C(sp³) Bond Cleavage via <i>Ipso</i>‐Addition of Oxygen in Drug Metabolism
  作者：Xuan Qin、Yong Wang、Qiuji Ye、John M. Hakenjos、Jin Wang、Mingxing Teng、Lei Guo、Zhi Tan、Damian W. Young、Kevin R. MacKenzie、Feng Li

  DOI：10.1002/anie.202405197

  日期：——

  Mammalian cytochrome P450 drug metabolizing enzymes rarely cleave C−C bonds. Here we report the mechanisms of two unusual CYP3A-mediated cleavages of non-polar, unstrained C(sp2)−C(sp3) bonds in the metabolism of tyrosine kinase inhibitor pexidartinib. One bond is cleaved by CYP3A-mediated ipso-addition of activated oxygen, and the other occurs by a pseudo-retro-aldol reaction after hydroxylation of

  哺乳动物细胞色素 P450 药物代谢酶很少裂解 C−C 键。在这里，我们报告了酪氨酸激酶抑制剂培西达替尼代谢中两种不寻常的 CYP3A 介导的非极性、无应变 C(sp 2 )−C(sp 3 ) 键裂解的机制。一个键通过 CYP3A 介导的活性氧原位加成裂解，另一个键通过 C(sp 3 ) 位点羟基化后的假逆醇醛反应发生。