(E)-1-methyl-3-styryl-1H-indazole | 1365828-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (E)-1-methyl-3-styryl-1H-indazole
• 英文别名: 1-methyl-3-[(E)-2-phenylethenyl]indazole
• CAS: 1365828-08-5
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂
• 分子量: 234.301
• InChiKey: KGGQWJUUCHWPSH-VAWYXSNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯乙烯 、 3-氯-1-甲基-1H-吲唑 在 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium bromide 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 1.5h， 以84%的产率得到(E)-1-methyl-3-styryl-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  Bromide-assisted chemoselective Heck reaction of 3-bromoindazoles under high-speed ball-milling conditions: synthesis of axitinib

  摘要：

  已开发出一种机械活化的化学选择性赫克偶联反应，用催化剂TBAB和NaBr作为去卤辅助剂和研磨辅助剂。在调整化学条件和机械参数后，一系列非活化的3-溴吲哚和广泛范围的烯烃表现良好，产率良好至优秀地给出了相应的偶联产物。该方案的进一步应用是在两步机械化学赫克/米吉塔交叉偶联反应中进行，为阿希替尼的合成提供了高效的途径。

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.66

文献信息

• One-pot synthesis of 1-alkyl-1H-indazoles from 1,1-dialkylhydrazones via aryne annulation
  作者：Nataliya A. Markina、Anton V. Dubrovskiy、Richard C. Larock

  DOI：10.1039/c2ob07117g

  日期：——

  The reaction of readily accessible 1,1-dialkylhydrazones with commercially available o-(trimethylsilyl)aryl triflates provides a direct one-step route to pharmaceutically important 1-alkylindazoles. The products are obtained in high yields by one-pot NCS-chlorination/aryne annulation or Ac2O-acylation/deprotection/aromatization protocols.

  容易获得的1,1-二烷基肼酮与市售的o-(三甲基硅基)芳基三氟甲磺酸酯反应，提供了一种直接的一步法合成药物重要的1-烷基吡唑并的途径。通过一次性NCS氯化/芳烃环化或Ac2O酰化/去保护/芳香化方案，可以高产率地获得产物。
• Palladium-Catalyzed C–H/C–H Cross-Coupling by Mechanochemistry: Direct Alkenylation and Heteroarylation of N1-Protected 1<i>H</i>-Indazoles
  作者：Jingbo Yu、Xinjie Yang、Chongyang Wu、Weike Su

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02951

  日期：2020.1.17

  C3-(hetero)arylated 1H-indazoles are privileged structural motifs in numerous pharmaceuticals. Direct C3-alkenylation and C3-(hetero)arylation of 1H-indazoles have been significantly challenging because of the inert nature of this carbon center. Herein, we present an efficient mechanochemical strategy for palladium-catalyzed C-H/C-H cross-coupling to construct C3-alkenylated and C3-heteroarylated 1H-indazoles using

  在许多药物中，C3-烯基化和C3-（杂）芳基化的1H-吲唑是优先的结构基序。由于该碳中心的惰性，直接的1H-吲唑的C3-烯基化和C3-（杂）芳基化具有很大的挑战性。在这里，我们提出了一种高效的机械化学策略，用于钯催化的CH / CH交叉偶联，以使用具有满意的产品收率和广泛的官能团耐受性的低成本铜氧化剂来构建C3-烯基化和C3-杂芳基化的1H-吲唑。PLK4抑制剂CFI-400945和HIF-1α抑制剂YC-1中间体的空前的总机械合成进一步证明了开发方案的鲁棒性。
• Bromide-assisted chemoselective Heck reaction of 3-bromoindazoles under high-speed ball-milling conditions: synthesis of axitinib
  作者：Jingbo Yu、Zikun Hong、Xinjie Yang、Yu Jiang、Zhijiang Jiang、Weike Su

  DOI：10.3762/bjoc.14.66

  日期：——

  A mechanically-activated chemoselective Heck coupling for the synthesis of 3-vinylindazoles has been developed with the aid of catalytic amounts of TBAB and NaBr as both dehalogenation restrainer and grinding auxiliary. After tuning of the chemical conditions and mechanical parameters, a series of non-activated 3-bromoindazoles and a broad scope of olefins worked well to give the corresponding coupling products in good to excellent yields. A further application of this protocol was performed in a two-step mechanochemical Heck/Migita cross coupling, which provided a highly efficient route for the synthesis of axitinib.

  已开发出一种机械活化的化学选择性赫克偶联反应，用催化剂TBAB和NaBr作为去卤辅助剂和研磨辅助剂。在调整化学条件和机械参数后，一系列非活化的3-溴吲哚和广泛范围的烯烃表现良好，产率良好至优秀地给出了相应的偶联产物。该方案的进一步应用是在两步机械化学赫克/米吉塔交叉偶联反应中进行，为阿希替尼的合成提供了高效的途径。