5-Hydroxy-4-oxo-1-{[1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)cyclopentyl]methyl}-1,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 5-Hydroxy-4-oxo-1-{[1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)cyclopentyl]methyl}-1,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: 5-Oxidanyl-4-oxidanylidene-1-[(1-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-ylcyclopentyl)methyl]pyridine-3-carboxylic acid；5-hydroxy-4-oxo-1-[(1-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-ylcyclopentyl)methyl]pyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₄
• 分子量: 353.378
• InChiKey: OTPKNUJKFUZRDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-Hydroxy-4-oxo-1-{[1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)cyclopentyl]methyl}-1,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了新型的5-羟基-4-吡啶酮-3-羧酸，它们是流感帽依赖性核酸内切酶的有效抑制剂。

  摘要：

  我们报告发现了一种新型的基于4-吡啶酮-羧酸（PYXA）支架的流感帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂系列，该抑制剂是从我们的螯合物库中发现的。我们的SAR研究表明，亲脂性域是CEN抑制的关键。特别地，在衍生物中的螯合物和亲脂性结构域之间的位置对于增强效力是必不可少的。我们基于虚拟模型的研究导致2y被鉴定为有效的CEN抑制剂，IC50为5.12nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.038

文献信息

• US8835461B2
  申请人：——

  公开号：US8835461B2

  公开（公告）日：2014-09-16
• Discovery of novel 5-hydroxy-4-pyridone-3-carboxy acids as potent inhibitors of influenza Cap-dependent endonuclease
  作者：Masayoshi Miyagawa、Toshiyuki Akiyama、Minako Mikamiyama-Iwata、Kazunari Hattori、Naoko Kurihara、Yoshiyuki Taoda、Chika Takahashi-Kageyama、Noriyuki Kurose、Hidenori Mikamiyama、Naoyuki Suzuki、Kenji Takaya、Kenji Tomita、Kenji Matsuo、Kenji Morimoto、Ryu Yoshida、Takao Shishido、Tomokazu Yoshinaga、Akihiko Sato、Makoto Kawai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.038

  日期：2016.10

  We report the discovery of a novel series of influenza Cap-dependent EndoNuclease (CEN) inhibitors based on the 4-pyridone-carboxylic acid (PYXA) scaffold, which were found from our chelate library. Our SAR research revealed the lipophilic domain to be the key to CEN inhibition. In particular, the position between the chelate and the lipophilic domain in the derivatives was essential for enhancing

  我们报告发现了一种新型的基于4-吡啶酮-羧酸（PYXA）支架的流感帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂系列，该抑制剂是从我们的螯合物库中发现的。我们的SAR研究表明，亲脂性域是CEN抑制的关键。特别地，在衍生物中的螯合物和亲脂性结构域之间的位置对于增强效力是必不可少的。我们基于虚拟模型的研究导致2y被鉴定为有效的CEN抑制剂，IC50为5.12nM。