2,6-diamino-3,5-dihydro-7-(3-thienylmethyl)-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one | 115787-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2,6-diamino-3,5-dihydro-7-(3-thienylmethyl)-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2,6-diamino-3,5-di-hydro-7-(thien-3-ylmethyl)-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；2,6-Diamino-3,5-dihydro-7-(3-thienylmethyl)-4H-pyrrolo(3,2-d)pyrimidin-4-one；2,6-diamino-7-(thiophen-3-ylmethyl)-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 115787-59-2
• 化学式: C₁₁H₁₁N₅OS
• 分子量: 261.307
• InChiKey: QQMYLWYFXGDKRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2,5-Diamino-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-4-yl)-3-thiophen-3-yl-propionitrile 在 盐酸 作用下， 生成 2,6-diamino-3,5-dihydro-7-(3-thienylmethyl)-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  人嘌呤核苷磷酸化酶的抑制剂。吡咯并[3,2-d]嘧啶的合成，一种新型的嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂，可作为潜在的T细胞选择性免疫抑制剂。2，6-二氨基-3，5-二氢-7-（3-噻吩甲基）-4H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮的描述。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）是嘌呤级联反应中的嘌呤代谢酶，在一段时间内一直是药物设计的目标。已经合成了一系列有效的人类PNP抑制剂吡咯并[3,2-d]嘧啶（9-脱氮鸟嘌呤），并在酶检测和细胞系检测中使用MOLT-4（T细胞）和MGL- 8（B细胞）淋巴母细胞具有选择性。发现一种化合物2,6-二氨基-3,5-二氢-7-（3-噻吩甲基）-4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮（11c; CI-972）成为Ki = 0.83 microM的PNP的中度有效，竞争性和可逆抑制剂。还发现它对MOLT-4淋巴母细胞具有选择性的细胞毒性（IC50 = 3.0 microM），但对MGL-8淋巴母细胞没有细胞毒性，并进行了进一步评估。化合物11c（CI-972）正在临床中开发。

  DOI：

  10.1021/jm00087a015

文献信息

• Inhibitors of human purine nucleoside phosphorylase. Synthesis of pyrrolo[3,2-d]pyrimidines, a new class of purine nucleoside phosphorylase inhibitors as potentially T-cell selective immunosuppressive agents. Description of 2,6-diamino-3,5-dihydro-7-(3-thienylmethyl)-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one (CI-972)
  作者：Jagadish C. Sircar、Catherine R. Kostlan、Richard B. Gilbertsen、Mary K. Bennett、Mi K. Dong、W. J. Cetenko

  DOI：10.1021/jm00087a015

  日期：1992.5

  Purine nucleoside phosphorylase (PNP) is a purine-metabolizing enzyme in the purine cascade and has been a target for drug design for sometime. A series of potent human PNP inhibitors, pyrrolo[3,2-d]pyrimidines (9-deazaguanines), has been synthesized and evaluated in the enzyme assay and in the cell line assay using MOLT-4 (T-cell) and MGL-8 (B-cell) lymphoblasts for selectivity. One of the compounds

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）是嘌呤级联反应中的嘌呤代谢酶，在一段时间内一直是药物设计的目标。已经合成了一系列有效的人类PNP抑制剂吡咯并[3,2-d]嘧啶（9-脱氮鸟嘌呤），并在酶检测和细胞系检测中使用MOLT-4（T细胞）和MGL- 8（B细胞）淋巴母细胞具有选择性。发现一种化合物2,6-二氨基-3,5-二氢-7-（3-噻吩甲基）-4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮（11c; CI-972）成为Ki = 0.83 microM的PNP的中度有效，竞争性和可逆抑制剂。还发现它对MOLT-4淋巴母细胞具有选择性的细胞毒性（IC50 = 3.0 microM），但对MGL-8淋巴母细胞没有细胞毒性，并进行了进一步评估。化合物11c（CI-972）正在临床中开发。
• 9-deazaguanines
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0260491B1

  公开（公告）日：1991-09-11
• IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 2-AMINO-3,5-DIHYDRO-7-SUBSTITUTED-4H-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDIN-4-ONES
  申请人：PARKE, DAVIS & COMPANY

  公开号：EP0734388A1

  公开（公告）日：1996-10-02
• US4923872A
  申请人：——

  公开号：US4923872A

  公开（公告）日：1990-05-08
• US4988702A
  申请人：——

  公开号：US4988702A

  公开（公告）日：1991-01-29