6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine hydrochloride
• 英文别名: 6-Methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine hydrochloride；6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine;hydrochloride
• 化学式: C₇H₈N₄*ClH
• 分子量: 184.628
• InChiKey: GIAPQEZHRAIIJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.04
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine hydrochloride 、 7-isopropoxy-2-(1-methyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylic acid 在 吡啶 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以19%的产率得到7-isopropoxy-2-(1-methyl-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)-N-(6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE

  摘要：

  公开号：

  WO2020263980A8
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以87.8%的产率得到6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  6-甲基吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-胺的合成方法

  摘要：

  本发明公开一种6‑甲基吡唑并[1,5‑A]嘧啶‑3‑胺的制备方法，包括以下步骤：在有机碱存在下，化合物1与叠氮磷酸二苯酯发生柯提斯重排反应生成3‑异氰酸酯‑6‑甲基吡唑并[1,5‑A]嘧啶，3‑异氰酸酯‑6‑甲基吡唑并[1,5‑A]嘧啶和叔丁醇反应，反应温度为0℃‑130℃，生成化合物2；化合物2在酸的作用下经过水解反应脱除叔丁氧羰基(Boc氨基保护基)，反应温度为25℃‑80℃，得到6‑甲基吡唑并[1,5‑A]嘧啶‑3‑胺。本发明提供的方法具有原料易得、廉价，条件温和，反应易操作，反应收率高等优点。

  公开号：

  CN113698406A

文献信息

• The Discovery of 7-Isopropoxy-2-(1-methyl-2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl)-N-(6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide (BIO-7488), a Potent, Selective, and CNS-Penetrant IRAK4 Inhibitor for the Treatment of Ischemic Stroke
  作者：Ryan Evans、Philippe N. Bolduc、Magnus Pfaffenbach、Fang Gao、Tricia May-Dracka、Terry Fang、Brian T. Hopkins、Jayanth V Chodaparambil、Kate L. Henry、Pei Li、Claire Metrick、Ashley Nelson、Patrick Trapa、Ankur Thomas、Linda Burkly、Emily A. Peterson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02226

  日期：2024.3.28

  the first potent, selective, and CNS-penetrant IRAK4 inhibitors for the treatment of neuroinflammation. Lead compounds from the series were evaluated in CNS PK/PD models of inflammation, as well as a mouse model of ischemic stroke. The SAR optimization detailed within culminates in the discovery of BIO-7488, a highly selective and potent IRAK4 inhibitor that is CNS penetrant and has excellent ADME properties

  白细胞介素受体相关激酶 4 (IRAK4) 是先天免疫系统内信号传导的关键节点，可调节炎症细胞因子和趋化因子的产生。中风或创伤性脑损伤 (TBI) 等组织损伤后，损伤相关分子模式(DAMP) 的存在会通过 IRAK4 途径启动信号传导，从而导致前馈炎症循环，最终阻碍患者康复。在此，我们描述了第一个用于治疗神经炎症的有效、选择性和中枢神经系统渗透性 IRAK4 抑制剂。该系列的先导化合物在 CNS PK/PD 炎症模型以及缺血性中风小鼠模型中进行了评估。其中详细介绍的 SAR 优化最终导致 BIO-7488 的发现，这是一种高度选择性和有效的 IRAK4 抑制剂，具有 CNS 渗透性并具有优异的 ADME 特性。
• [EN] 2H-INDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2H-INDAZOLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020263967A8

  公开（公告）日：2021-01-28
• 2H-INDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3990432A1

  公开（公告）日：2022-05-04
• IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3990454A1

  公开（公告）日：2022-05-04
• [EN] IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020263980A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  This invention relates to Imidazo[l,2-a]pyridinyl Derivatives of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, capable of modulating the activity of IRAK4. The invention further provides a method of manufacturing compounds of the invention, and methods for their therapeutic use. The invention further provides methods to their preparation, to their medical use, in particular to their use in the treatment and management of diseases or disorders including inflammatory disease, autoimmune disease, cancer, cardiovascular disease, a disease of the central nervous system, disease of the skin, an ophthalmic disease and condition, and a bone disease.