5-膦酰-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 | 129682-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 5-膦酰-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸
• 中文别名: N-(2-氯-6-甲基苯基)-N'-(4-吡啶基)脲
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydro-5-phosphono-3-isoquinolinecarboxylic acid
• 英文别名: SC 48981；5-phosphono-3-carboxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；3-carboxy-5-phosphono-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；5-phosphono-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid；(+/-)-3-carboxy-5-phosphono-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；3-Carboxy-5-phosphono-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；5-phosphono-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 129682-78-6；129682-79-7；140202-46-6
• 化学式: C₁₀H₁₂NO₅P
• 分子量: 257.183
• InChiKey: VRDCPZSTZJNJOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 5-bromo-3,4-dihydro-2,3-(1H)-isoquinolinedicarboxylate 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 5-膦酰-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-D-天冬氨酸激动剂和竞争性拮抗剂药效团模型的产生。设计和合成膦酰基烷基取代的四氢异喹啉作为新型拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列四氢异喹啉羧酸在谷氨酸受体的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）亚型上的制备和结合亲和力，以及对NMDA激动剂和拮抗剂的分子模型分析。使用公开的NMDA配体，在激动剂药效团模型的产生中采用了活性类似物作图方法。尽管可以将已知的竞争性拮抗剂（例如CPP（1））叠加到激动剂模型上，但要克服它们与相同受体位点结合的假设，可以使用独立的建模方法来得出单独的药效团模型。竞争性拮抗剂模型的开发涉及一种逐步方法，其中包括定义PO3H2受体相互作用的优选几何形状，多重构象搜索，以及确定体积和电子公差。对该模型进行了详细描述，与观察到的强效NMDA拮抗剂的亲和力一致，并为已知拮抗剂AP5，AP6和AP7的亲和力观察到的周期性提供了解释。比较了激动剂和拮抗剂模型的特征，并提出了关于这两类化合物的受体相互作用性质的假说。本文报道的药效基团模型与可容纳激动剂和拮抗剂配体的NMDA受体上的单个识别位点一致

  DOI：

  10.1021/jm00086a004

文献信息

• Substituted carboxytetrahydroisoquinolines and derivatives thereof having pharmaceutical activity
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0421436A3

  公开（公告）日：1992-03-11

  The invention includes a novel series of substituted aryl or heteroaryl fused 2- or 6-carboxy piperidines and derivatives thereof which are useful in the treatment of cerebrovascular disorders, epilepsy, Huntington's disease, or as anesthetics particularly in surgical processes where a finite risk of cerebrovascular damage exists. Processes for making the compounds, novel intermediates useful in the processes, methods for using, and compositions containing the compounds are also included.

  这项发明涉及一种新颖的一系列取代芳基或杂环芳基融合的2-或6-羧基哌啶及其衍生物，这些化合物在治疗脑血管疾病、癫痫、亨廷顿病或作为麻醉剂特别是在存在有限脑血管损伤风险的手术过程中是有用的。制备这些化合物的方法、在制备过程中有用的新颖中间体、使用方法以及含有这些化合物的组合物也包括在内。
• Phosphono-hydroisoquinoline compounds useful in reducing neurotoxic injury
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0364996A2

  公开（公告）日：1990-04-25

  A class of phosphono-hydroisoquinoline compounds is described for treatment to reduce neurotoxic injury associated with anoxia or ischemia which typically follows stroke, cardiac arrest or perinatal asphyxia. The treatment includes administration of a phosphono-hydroisoquinoline compound alone or in a composition in an amount effective as an antagonist to inhibit excitotoxic actions at major neuronal excitatory amino acid receptor sites. Compounds of most interest are those of Formula 1: wherein each of R' through R4 is hydrido, wherein each of Z1 and Z2 is hydroxyl, wherein W is a single bond connecting the phosphorus atom with the aromatic ring and wherein the A ring is aromatic. Also disclosed are two classes of intermediate compounds having a fully unsaturated A ring, which intermediate compounds are useful in methods to make product compounds of Formula I.

  描述了一类膦酰基氢化异喹啉化合物，用于治疗减少与缺氧或缺血相关的神经毒性损伤，缺氧或缺血通常发生在中风、心脏骤停或围产期窒息之后。治疗方法包括单独施用或在组合物中施用膦酰基氢化异喹啉化合物，施用量应能有效地作为拮抗剂抑制主要神经元兴奋性氨基酸受体部位的兴奋毒性作用。最令人感兴趣的化合物是式 1： 其中，R'到 R4 中的每一个都是氢基，Z1 和 Z2 中的每一个都是羟基，W 是连接磷原子和芳香环的单键，A 环是芳香环。还公开了两类具有完全不饱和 A 环的中间体化合物，这些中间体化合物在制造式 I 产品化合物的方法中是有用的。
• New uses of competitive NMDA receptor antagonists
  申请人：SANDOZ LTD.

  公开号：EP0488959A2

  公开（公告）日：1992-06-03

  The use of competitive NMDA receptor antagonists in the treatment of withdrawal symptoms in patients undergoing drug withdrawal, for suppression of dependence, habituation or addiction on a dependence-producing drug and for preventing or inhibiting opiate tolerance.

  使用竞争性 NMDA 受体拮抗剂治疗戒毒患者的戒断症状，抑制对产生依赖性的药物的依赖、习惯或成瘾，以及预防或抑制鸦片剂耐受性。
• Arzneimittel zur Behandlung von Entzugssymptomen
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0527540A1

  公开（公告）日：1993-02-17

  Die Verwendung von Nicht-NMDA-Rezeptor-Antagonisten oder deren physiologisch verträgliche Salze zur Behandlung von Entzugssymptomen sowie für die Unterdrückung der Abhängigkeit nach Drogenmißbrauch sowie die Kombination der neuen Arzneimittel mit NMDA-Antagonisten wird beschrieben.

  介绍了如何使用非 NMDA 受体拮抗剂或其生理耐受盐来治疗戒断症状和抑制滥用药物后的依赖性，以及如何将新药与 NMDA 拮抗剂结合使用。
• Combination of a NMDA-receptor ligand and a compound with 5-HT6 receptor affinity
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP1902733A1

  公开（公告）日：2008-03-26

  The present invention relates to an active substance combination comprising at least one compound with 5-HT6 receptor affinity, and at least NMDA-receptor ligand, a medicament comprising said active substance combination, and the use of said active substance combination for the manufacture of a medicament.

  本发明涉及一种由至少一种具有 5-HT6 受体亲和力的化合物和至少一种 NMDA 受体配体组成的活性物质组合、一种包含所述活性物质组合的药物，以及使用所述活性物质组合制造药物。